舌鱗癌的多藥耐藥性及熱放療對其表達的影響.pdf

1、腫瘤的多藥耐藥性是腫瘤化療失敗的主要原因,表現(xiàn)為對多種結構和機能不同的化療藥物產(chǎn)生耐受,對化療的耐受可以發(fā)生在第一次接觸化療藥物時,稱原發(fā)性耐藥或固有性耐藥(intrinisic MDR).也可發(fā)生在接觸化療藥物后發(fā)生耐受,稱繼發(fā)性耐藥(received MDR).與多藥耐藥現(xiàn)象相關的分子機理非常多,主要包括:①藥物外排加強,表現(xiàn)為P-gp和MRP表達升高.②化療藥物靶點的改變,例如DNA TOPOⅡ的變異或表達下降.③細胞解毒功能的增

2、強,例如GST的表達增強.④藥物在細胞內(nèi)分布發(fā)生改變,LRP扮演了這個角色.除了手術和放療以外,化療和熱療作為輔助手段已成為治療頭頸部惡性腫瘤重要而有效的輔助手段.作為頭頸部癌癥發(fā)病率最高的舌鱗癌,熱放療對其多藥耐藥的影響了解較少.該研究探討了舌鱗癌多藥耐藥的機制,建立了Tca 8113細胞株的耐藥模型,采用Real Time PCR法檢測腫瘤標本MDR、MRP1和GST-π在mRNA水平的表達,并探討其與熱放療的關系.結果顯示:1.P

3、-gp、MRP<,1>和GST-π的共表達是舌鱗癌耐藥的主要機制,與臨床化療效果相關.2.成功建立了Tca 8113細胞耐卡鉑的細胞模型Tca 8113/CBDEA.在Tca 8113/VCBDEA中MDR、MRP<,1>和GST-π mRNA的表達顯著升高.3.熱療可增加Tca 8113和Tca 8113/CBDEA細胞中的藥物濃度,同時下調(diào)MDR、MRP和GST-πmRNA及蛋白質(zhì)的表達.Tca 8113/CBDEA中耐藥相關因子下

4、降幅度較Tca 8113更明顯.4.放療減少了Tca 8113和Tca 8113/CBDEA細胞中的藥物濃度,同時上調(diào)MDR<,1>、MRP和GST-πmRNA及蛋白質(zhì)的表達.5.熱放療抑制了單純放療所引起的耐藥相關因子的表達上升,并使MRP<,1>和GST-πmRNA的表達有下降趨勢,細胞內(nèi)藥物濃度上升.該研究認為:P-gp、MRP<,1>和GST-π的共表達是舌鱗癌多藥耐藥的主要原因.熱療可逆轉(zhuǎn)舌鱗癌的多藥耐藥,放射誘導舌鱗癌多藥耐