腦腫瘤干細胞的多藥耐藥性及其機理研究.pdf

1、中南大學博士學位論文腦腫瘤干細胞的多藥耐藥性及其機理研究姓名：畢長龍申請學位級別：博士專業(yè)：外科學指導教師：方加勝20070401博士學位論文中文摘要不同病理級別的神經(jīng)上皮腫瘤中純化的比例有差異性；CDl33細胞具有異常病理性增殖能力，腫瘤病理級別(惡性程度)越高，其增殖能力越強；CDl33細胞的單克隆形成率和腫瘤的惡性程度正相關：3例來源于腦膠質母細胞瘤的腫瘤干細胞能在適合的培養(yǎng)條件下形成千細胞球和進行13次的傳代。第二章的研究結果表

2、明Nestin陽性細胞比例及分子表達水平在不同病理級別腫瘤中有差異性，與腫瘤的惡性程度正相關；GFAP在不同病理級別的神經(jīng)上皮腫瘤中的表達有差異性，與腫瘤的惡性程度負相關；CDl33細胞高表達“干性基因”NestinmRNA，而CDl33一細胞幾乎無表達；高級別的腫瘤中Nestin陽性細胞表現(xiàn)為細胞核大而深染，異型性核團明顯：低級別的腫瘤和轉移瘤中Nestm表達較弱或無表達；Nestin在腫瘤血管內(nèi)皮細胞中染色陽性比例最高，和腫瘤病理級

3、別無關，但隨著腫瘤病理級別的增加，染色強度增高及明顯的核異型性；在不同病理級別腫瘤中Nestin陽性細胞比例和CDl33細胞增殖能力相一致。第三章的研究結果表明P一即在膠質瘤組織和CDl33細胞中的陽性率分別為333％、767％，陽性細胞比例分別為12％38％，18％67％：MRPl在膠質瘤組織和CDl33細胞中的陽性率分別為633％、863％，陽性細胞比例分別為18％44％，23％73％；CDl33細胞組和腫瘤組中各病理級別間的陽性細

4、胞比例比較均有顯著性差異，這兩者之間陽性率和陽性細胞比例比較亦有顯著性差異；耐藥蛋白表達陽性細胞在整體腫瘤細胞中所占的細胞比例和腫瘤的惡性程度正相關，而表達陽性率和腫瘤的病理級別無關：P—gp與MRPl耐藥蛋白及其活性在CDl33細胞中高度表達，而在CDl33。細胞中幾乎無表達：MDRl與MRPl在CDl33細胞中的活性表達分別為在CDl33一細胞中的16i倍和196倍。第四章的研究結果表明CDl33細胞高水平表達DNA修復酶MGMTm

5、RNA；而CDl33一細胞無MGMT耐藥基因的表達；MGMT在CDl33細胞中的活性表達是在CDl33一細胞中的34倍；并非所有的CDl33細胞均有MGMT活性表達：CDl33細胞中MGMT和MRPl、P—gP的表達具有明顯的相關性。結論：神經(jīng)上皮腫瘤組織中存在一定比例具有異常增殖能力的CDl33細胞，利用免疫磁珠法能成功的分選純化腫瘤組織中的CDl33細胞與CDl33一細胞：CDl33細胞的增殖特性和腫瘤的惡性程度相關：BTSC比NS