多功能碳納米球調(diào)控腫瘤多藥耐藥性及其機(jī)制的研究.pdf

1、眾所周知，乳腺癌（MCF-7）對女性的身心健康造成了嚴(yán)重的影響，臨床上長期使用化療藥物導(dǎo)致其對該種或多種相類似的藥物逐漸產(chǎn)生多藥耐藥現(xiàn)象（Multidrug Resistance，MDR）。即使提高藥物劑量療效仍然不明顯，同時(shí)由于藥物本身具有一定的毒性，這不僅對患者產(chǎn)生一定毒副效應(yīng)，而且增加了其經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，造成了資源的浪費(fèi)。由于耐藥性的種類繁多，耐藥性的機(jī)制相對較為復(fù)雜，因此，探尋乳腺癌耐藥性治療的新手段和耐藥性的機(jī)制，對指導(dǎo)臨床乳腺癌治

2、療具有重要意義。
　　本課題論文圍繞納米技術(shù)調(diào)控乳腺癌多藥耐藥其機(jī)制進(jìn)行了研究，旨在通過納米載藥體系實(shí)現(xiàn)激光熱療和化療的聯(lián)合作用，進(jìn)一步探尋熱療逆轉(zhuǎn)耐藥性的機(jī)制，為乳腺癌的臨床治療和應(yīng)用提供理論模型。通過在介孔中空的碳納米球（Hollow Carbon Nanoshpere，HCNs）上載帶化療藥物阿霉素（DOX），進(jìn)而構(gòu)建納米藥物復(fù)合體（HCNs@DOX）。乳腺癌耐藥細(xì)胞（MCF-7/ADR）攝入HCNs@DOX后，利用HCNs

3、光熱轉(zhuǎn)換能力，通過外加飛秒激光照射，使得細(xì)胞內(nèi)的HCNs@DOX迅速升溫，進(jìn)而引起細(xì)胞升溫，起到熱療效果。同時(shí)，由于熱效應(yīng)，HCNs@DOX的升溫又可以促使DOX大量釋放，最后靶向細(xì)胞核，起到化療效果。因此，通過控制激光功率，可以方便的同時(shí)實(shí)現(xiàn)熱療聯(lián)合化療調(diào)控乳腺癌耐藥。低功率激光導(dǎo)致HSF-1三聚體的產(chǎn)生，進(jìn)而調(diào)控耐藥相關(guān)基因及蛋白的表達(dá)，使得胞內(nèi)蓄積DOX和細(xì)胞對DOX敏感性均顯著增加。
　　最后，本論文得出1）HCNs@DO

4、X作為納米藥物復(fù)合體能夠提高耐藥細(xì)胞內(nèi)DOX的蓄積量。同時(shí)，在酸性環(huán)境下，DOX的釋放效率會(huì)隨著溫度升高而增加；2）NIR后，HCNs@DOX釋放的DOX最終能夠定位在細(xì)胞核；HCNs升溫能夠引起耐藥細(xì)胞結(jié)構(gòu)和功能的改變。NIR后24 h，能夠引起胞內(nèi)ROS水平明顯升高，并能夠持續(xù)產(chǎn)生，該ROS與熱療引起的細(xì)胞攝入DOX的升高和細(xì)胞活力的顯著下調(diào)有重要的聯(lián)系；3）NIR熱療能顯著提高耐藥細(xì)胞對DOX的敏感性，其可能的調(diào)控耐藥是分子機(jī)制為