2023年全國碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
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1、目的:本課題同時(shí)包載化療藥物多西他賽和PI3K/Akt信號(hào)通路抑制劑GDC0941,構(gòu)建一種多功能納米粒(聚乳酸乙醇酸-聚乙二醇-七聚精氨酸/聚磺胺二甲氧嘧啶-葉酸納米粒)。評(píng)價(jià)該多功能納米粒的對(duì)腫瘤細(xì)胞的抑制作用、對(duì)腫瘤細(xì)胞耐藥性的逆轉(zhuǎn)以及對(duì)PI3K/Akt信號(hào)通路的影響。
  方法:首先根據(jù)文獻(xiàn)改進(jìn)方法合成寡聚磺胺二甲氧嘧啶-葉酸(PSD-Folate),以PSD-Folate和實(shí)驗(yàn)室前期合成的PLGA-PEG-R7為材料,采

2、用單因素分析法優(yōu)化了處方后,利用乳化-溶劑蒸發(fā)法制備(DTX+GDC0941)R7/PSD-Fol納米粒。采用透析法測(cè)定在不同pH值釋放介質(zhì)中,R7/PSD-Fol納米粒體外釋放特點(diǎn)。采用MTT法和Annexin V/PI雙染法分別考察了R7/PSD-Fol納米粒對(duì)MCF-7以及MCF-7/Adr細(xì)胞的毒性作用和對(duì)凋亡產(chǎn)生的影響。采用Western blotting(蛋白印跡法)考察R7/PSD-Fol納米粒對(duì)MCF-7/Adr細(xì)胞內(nèi)p

3、-Akt、Caspase家族蛋白表達(dá)水平的影響??疾炝税d多西他賽和GDC0941的R7/PSD-Fol納米粒在大鼠體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)行為。
  結(jié)果:制備得到澄清透明并具有淡藍(lán)色乳光的納米粒溶液。R7/PSD-Fol納米粒的平均粒徑為(151.8±9.5)nm,Zeta電位為(-31.12±2.14)mV,透射電鏡下觀察,所制備的納米粒呈球形且大小較均一。R7/PSD-Fol納米粒在pH5.0和pH7.4的釋放介質(zhì)中都顯示出明顯的

4、緩釋作用。在各實(shí)驗(yàn)組之間,R7/PSD-Fol納米粒抑制MCF-7細(xì)胞和MCF/Adr細(xì)胞的半數(shù)抑制率(IC50值)最低,細(xì)胞毒性作用最明顯。AnnexinV-FITC雙染實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,(DTX+GDC0941) R7/PSD-Fol納米粒能夠促進(jìn)MCF-7/Adr的細(xì)胞凋亡,且促凋亡作用要明顯高于DTX和GDC0941原藥組。Western blotting實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示,(DTX+GDC0941) R7/PSD-Fol納米粒組處理的M

5、CF-7/Adr細(xì)胞內(nèi)p-Akt表達(dá)水平最低,Caspase-3、Caspase-8的表達(dá)最高,說明(DTX+GDC0941) R7/PSD-Fol納米粒促進(jìn)了細(xì)胞凋亡并有逆轉(zhuǎn)耐藥性的趨勢(shì)。藥代動(dòng)力學(xué)實(shí)驗(yàn)表明(DTX+GDC0941) R7/PSD-Fol納米粒組顯著提高了原藥組的生物利用度。
  結(jié)論:本課題制備的包載多西他賽和GDC0941的R7/PSD-Fol納米??梢蕴岣吣P退幬锏纳锢枚?,并有逆轉(zhuǎn)腫瘤多藥耐藥性的趨勢(shì)。

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