IL-18啟動子基因多態(tài)性與兒童特應(yīng)性皮炎相關(guān)性研究.pdf

1、特應(yīng)性皮炎(Atopic Dermatitise，AD)是一種慢性炎癥性皮膚病，常伴有家族史，血清IgE水平升高，多同時伴有哮喘和變應(yīng)性鼻炎。發(fā)病機(jī)制尚未明確，目前公認(rèn)AD是多基因病，遺傳和環(huán)境共同作用導(dǎo)致發(fā)病。國外學(xué)者對AD易感基因的研究越來越多，如13q12、3q21、1q21等，然而各國學(xué)者研究結(jié)論并不十分一致，這可能與AD的診斷原則不同、外顯率不同和研究策略不同等因素有關(guān)。IL-18是一種多效型細(xì)胞因子，在免疫應(yīng)答中起著重要作用

2、，它可以調(diào)控THl和TH2型免疫應(yīng)答，調(diào)節(jié)IgE的合成，后者是AD發(fā)病機(jī)制中的重要啟動因子。因此研究AD與IL-18基因的關(guān)系可進(jìn)一步明確AD的發(fā)病機(jī)制。不同種族、地區(qū)基因分布頻率不同，因此，有必要對重慶地區(qū)AD患者的易感基因進(jìn)行研究。 目的： 1、分析血清總IgE與特應(yīng)性皮炎臨床相關(guān)性。 2、分析IL-18基因外顯子2上游啟動子1第-137位點(diǎn)和-607位點(diǎn)基因多態(tài)性與重慶地區(qū)AD患兒的相關(guān)性。 3、分

3、析AD患兒IL-18基因啟動子多態(tài)性與血清IL-18水平的關(guān)系。 方法：AD病例組82例，病例入選符合Hanifin/Rajka診斷標(biāo)準(zhǔn)，選取正常體檢兒童100例為對照，用酶聯(lián)免疫吸附法測定血清總IgE，利用序列特異性引物PCR擴(kuò)增技術(shù)(SSP-PCR)測定兩組兒童IL-18-137G/C和-607C/A位點(diǎn)的多態(tài)性，比較兩組兒童多態(tài)位點(diǎn)的基因型頻率和等位基因頻率；利用酶聯(lián)免疫吸附法測定血清IL一18水平，分析其與137G/C基

4、因型的相關(guān)性。 結(jié)果： 1、82例患者中，血清總IgE水平超過正常值上限者有63例(76.82％)，且血清總IgE水平與疾病嚴(yán)重度呈正相關(guān)； 2、IL-18-137G/C基因型分布在病例組和對照組之間差異有顯著性，病例組-137C等位基因頻率顯著高于對照組(X<2>=4.536，P=0.033)-137C等位基因在重度組中分布頻率顯著高于輕度及中度組(X<'2>=3.926，P=0.048)； 3、IL-

5、18-607位點(diǎn)等位基因頻率在輕度、中度及重度組及對照組之間分布無顯著性差異(P>0.05)； 4.IL-18-137G/C位點(diǎn)C等位基因在病例與對照組比較優(yōu)勢比OR=1.76，-137G/C基因型的優(yōu)勢比OR=2.33，說明-137G/C基因型是AD的易感基因； 5.AD病例組血清IL-18平均濃度(239.14±153.51pg/ml)高于對照組IL-18平均濃度(65.75±16.16 pg/ml)，兩者之間差異有

6、顯著性(P<0.05)： 6.IL-18基因啟動子-137位多態(tài)性與血清IL-18水平的關(guān)系：病例組與對照組G/G基因型血清水平(203.61±65.98 pg/ml和64.50±14.98pg/ml)比較差異有顯著性(P<0.01)，病例組與對照組G/C基因型血清水平(271.44±198.63pg/ml和69.09±20.15 pg/ml)比較差異有顯著性(P<0.01)，病例組G/G與G/C基因型血清水平比較差異無顯著性(