MDS患者端粒長度、TRF1、hTERT和survivin的表達.pdf

1、目的：(1)研究骨髓增生異常綜合征-難治性貧血(MDS-RA)患者端粒長度的改變；(2)研究MDS患者端粒相關蛋白TRF1(human telomeric-repeat binding fatter 1，TRF1)的表達；(3)研究骨髓增生異常綜合征(MDS)患者端粒酶逆轉錄酶(human telomerasereverse transcriptase，hTERT)和凋亡抑制因子survivin的表達及它們之間的關系。 方法：(

2、1)以流式熒光原位雜交法(flow-FISH)檢測7例MDS-RA患者和8例性別年齡匹配的健康對照者外周血的端粒長度；(2)以熒光染料實時定量RT-PCR方法檢測41例MDS患者、17例急性白血病患者和22例缺鐵性貧血患者骨髓端粒相關蛋白TRF1 mRNA的表達，分析TRF1在MDS發(fā)生發(fā)展過程中的意義；(3)以普通RT-PCR方法檢測66例MDS患者和27例缺鐵性貧血患者骨髓端粒酶逆轉錄酶hTERT mRNA的表達，應用Taqman探

3、針實時定量RT-PCR方法檢測60例MDS患者和12例缺鐵性貧血患者骨髓survivin mRNA的表達；分析它們在MDS中的表達水平及相互關系。 結果：(1) 健康人的端粒長度隨年齡的增長逐漸縮短，端粒長度與年齡呈顯著負相關(r=0.862，P=0.006)。MDS-RA患者的端粒長度與年齡之間無明顯相關性(r=0.232,P=0.616)。MDS-RA患者的端粒長度RTL值為0.742±0.07，健康對照組的端粒長度RTL值

4、為0.871±0.06，兩組之間無顯著差異(P=0.066)。 (2)41例MDS患者的骨髓、17例急性白血病患者的骨髓及對照組骨髓均表達TRF1。MDS患者TRF1的表達明顯高于對照組，差異有顯著性(P<0.05)；急性白血病患者TRFl的表達與對照組相比無顯著差異(P>0.05)。RA/RARS患者TRF1的表達明顯高于對照組，差異有顯著性(P<0.05)。隨著病情的改善，TRF1表達水平下降，與對照組無顯著差異(P>0.1

5、0)。RAEB/RAEB-t患者TRF1的表達顯著低于RA/RARS患者(P<0.05)，但仍高于對照組(P<0.05)。 (3)RA/RARS患者及RAEB/RAEB-t患者hTERT的陽性率均明顯高于對照組，差異有顯著性(P<0.005)。隨著病情的改善，RA/RARS患者hTERT表達率下降，與對照組相比無顯著差異(P>0.25)。IPSS危險度分組，低危+中危-1組與中危-2+高危組hTERT的表達無顯著差異(P>0.5

6、0)。RA/RARS患者survivin的表達明顯高于對照組，差異有顯著性(P<0.02)。RAEB/RAEB-t患者survivin的表達與對照組無顯著差異(P>0.05)。IPSS危險度分析，低危+中危-1組survivin的表達明顯高于對照組，差別有顯著性(P<0.02)。中危-2+高危組survivin的表達與對照組無顯著差異(P>0.10)。hTERT陽性患者和hTERT陰性患者survivin的表達無顯著差異(P>0.50)