脂質濃度極化及血流動力學變化對動脈粥樣硬化形成的影響.pdf

1、動脈粥樣硬化(atherosclerosis，AS)性心腦血管疾病是以血管平滑肌細胞增生和脂質在粥樣硬化斑塊沉積為特征的危害人類健康最嚴重的疾病之一。關于動脈粥樣硬化的發(fā)病機制，曾有多種學說從不同角度進行解釋，主要有脂質浸潤學說、血栓形成學說、炎癥學說和損傷反應學說等。遺憾的是，以上學說均不能很好地解釋AS發(fā)生的高度局灶性。AS發(fā)生的高度局灶性是指即AS好發(fā)于動脈的狹窄、彎曲及分叉等幾何形狀急劇變化的部位，這些部位都存在低剪切應力區(qū)域，

2、AS發(fā)生的局灶性和血流動力學改變密切相關，血流切應力異常是被認為是AS形成的重要原因。
　　 Deng等提出的AS血流動力學成因的理論假說(亦即脂質濃度極化假說)能較好的解釋AS的局灶性。本文基于AS的脂質濃度極化假說，設計并建立可調控的兔頸總動脈切應力及脂質濃度極化動物模型，以局部狹窄血管為研究對象，通過切應力測定、病理學分析、掃描電鏡及螺旋CT檢測等手段，在體研究切應力及脂質濃度極化對AS形成和發(fā)展的影響。
　　 其

3、方法是：兔左頸總動脈施以3個狹窄度(30％、40％、50％)的硅膠管環(huán)扎手術，從而改變局部血管的血流動力學狀態(tài)，形成不同的流場環(huán)境，使血管內皮細胞承受不同的切應力，以右頸總動脈為假手術對照；術后飼喂含4種不同膽固醇濃度(0％、0.5％、1％、1.5％)的飼料以形成不同的脂質濃度極化水平；術前及術后4、8周測量血脂及血液粘度；術后8周彩色多普勒超聲檢測雙側頸總動脈血流動力學參數(shù)，計算切應力值，螺旋CT在體檢測雙側頸總動脈病變情況，動物處死

4、取雙側頸總動脈血管標本行病理及掃描電鏡觀察。
　　 實驗結果表明：
　　 ①成功建立了可調控的兔頸總動脈切應力及脂質濃度極化動物模型，該方法穩(wěn)定可靠，簡單易行，狹窄血管的長度和狹窄度可自由設定和調控。
　　 ②切應力值測定結果提示：同一狹窄度情況下，隨飼喂飼料含膽固醇濃度的增高，左頸總動脈切應力值增高；同一膽固醇濃度飼料情況下，左頸總動脈切應力值以40％狹窄度組最低(P＜0.05)；同一樣本，左頸總動脈切應力值顯

5、著高于右頸總動脈(P＜0.01)。
　　 ③在體螺旋CT掃描結果顯示：左頸總動脈均出現(xiàn)不同程度的局部血管狹窄，血管腔出現(xiàn)動脈粥樣硬化斑塊，而對照側右頸總動脈正常。同一種膽固醇濃度飼料組別中，均以40％狹窄度組病變最為顯著；而同一狹窄度組別中，飼喂高脂飼料的動物較飼喂普通飼料的動物病變更為顯著。
　　 ④病理切片及掃描電鏡觀察結果顯示：左頸總動脈均出現(xiàn)不同程度的AS病變，同一膽固醇濃度飼料的組別中，以40％狹窄度組病變更為