外源性Apelin-13對(duì)大鼠動(dòng)脈粥樣硬化形成的影響.pdf

1、目的：探討外源性Apelin-13多肽對(duì)大鼠動(dòng)脈粥樣硬化形成的影響及可能機(jī)制。
　　方法：將60只SD大鼠（7-8周齡，170-220 g）隨機(jī)分為4組:正常對(duì)照組（N組），高脂模型組（M組），低劑量apelin組（LA組），高劑量apelin組（HA組），每組15只。N組普通飼料喂養(yǎng)，M、LA及HA組高脂喂養(yǎng)，其中LA組和HA組在高脂喂養(yǎng)的同時(shí)隔天給予不同劑量apelin-13尾靜脈注射，M組隔天給予生理鹽水尾靜脈注射。在高脂喂

2、養(yǎng)開(kāi)始，均一次性給予M、LA及HA組大鼠維生素D3(60×104IU/kg)腹腔注射。于12周末，麻醉大鼠后采取血液樣本及待超聲檢測(cè)，然后處死動(dòng)物并留取組織標(biāo)本。相關(guān)試劑盒檢測(cè)大鼠血脂、丙二醛（malondialdehyde，MDA）及超氧化物歧化酶(superoxide dismutase，SOD)水平;HE染色觀(guān)察主動(dòng)脈弓處組織形態(tài)學(xué)變化;免疫組化觀(guān)察平滑肌肌動(dòng)蛋白(α-SMA)及p22phox在各組血管的表達(dá);超聲觀(guān)察各組腹主動(dòng)脈

3、病變情況;Western blot檢測(cè)各組p22phox、NF-kBp65、JNK及P-JNK的表達(dá)。
　　結(jié)果：1.與N組相比，其余三組血脂(除外HDL-C)均明顯升高(P＜0.01);M組、LA組及HA組之間血脂無(wú)差異。與M組相比，LA組及HA組MDA均下降而SOD均升高，且HA組變化更顯著(P＜0.01)。2.主動(dòng)脈弓病理HE染色觀(guān)察:N組大鼠主動(dòng)脈形態(tài)正常，無(wú)脂質(zhì)沉積等病理改變。M組及LA組主動(dòng)脈內(nèi)膜明顯增厚、不光滑，纖維

4、斑塊形成伴大量炎癥細(xì)胞侵潤(rùn)、膽固醇結(jié)晶及鈣化病灶，呈典型動(dòng)脈粥樣硬化改變。HA組大鼠主動(dòng)脈內(nèi)膜稍欠光滑，有輕微增厚，中層平滑肌細(xì)胞排列較紊亂，伴少量纖維增生及炎癥細(xì)胞侵潤(rùn)。3.超聲檢測(cè):N組及HA組大鼠腹主動(dòng)脈未發(fā)現(xiàn)明顯病變，M及LA組大鼠腹主動(dòng)脈內(nèi)膜欠清晰、不光滑、連續(xù)性中斷，管壁增厚，可見(jiàn)較小斑塊突出于管腔。4.免疫組化顯示M組、LA組及HA組主動(dòng)脈α-SMA表達(dá)均顯著低于N組(P＜0.01);LA組及HA組α-SMA表達(dá)高于M組(

5、P＜0.01); HA組主動(dòng)脈α-SMA表達(dá)顯著高于LA組（P＜0.01）。p22phox在LA及HA組的表達(dá)明顯少于M組(P＜0.01)，且HA組p22phox表達(dá)較LA組明顯減少(P＜0.01)。5.Western Blot顯示主動(dòng)脈p22phox、NF-Kbp65及p-JNK在M組、LA組及HA組表達(dá)顯著高于N組(P＜0.01); p22phox、NF-kBp65在HA組及LA組的表達(dá)顯著低于M組;p-JNK在LA組及M組間無(wú)差異