治療糖尿病腎病新藥——糖腎寶膠囊生產(chǎn)過程質(zhì)量控制研究.pdf

1、糖尿病腎病(DN)是一種以血管損害為主的腎小球病變,是糖尿病最嚴(yán)重和最常見的慢性并發(fā)癥之一[1],是糖尿病致死致殘的主要并發(fā)癥(占糖尿病患者死亡人數(shù)的40～45％),糖尿病患者死亡率已居腫瘤、心腦血管病之后第三位[2]。迄今為止尚無有效方法能夠控制DN功能損害自然進(jìn)程,如何有效防治糖尿病腎病是世界醫(yī)藥研究的熱點(diǎn)和難題。
　　 糖腎寶膠囊處方來源于名老中醫(yī)教授多年臨床治療糖尿病腎病經(jīng)驗(yàn)方,主要藥材由黃芪、匙羹藤葉、女貞子、大黃、青

2、風(fēng)藤等組成。處方具有補(bǔ)氣養(yǎng)陰、活血化瘀等功效,對糖尿病腎病氣陰兩虛兼血瘀癥侯具有良好的治療效果。本課題采用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù),對糖腎寶膠囊劑生產(chǎn)所涉及的質(zhì)量問題進(jìn)行研究,為生產(chǎn)出優(yōu)質(zhì)的糖腎寶膠囊劑提供理論依據(jù)和具體的控制方法。
　　 采用性狀和薄層鑒別,糖腎寶處方中的主要藥材黃芪、女貞子、大黃、青風(fēng)藤、匙羹藤葉分別鑒定為蒙古黃芪Astragalus merebranaceus(Fisch.)Bge.Ver mongholicus(Bg

3、e.)Hsiao的干燥根、木犀科植物女貞Ligustrum lucidum Ait.的干燥成熟果實(shí)、唐古特大黃Rheum tanguticumMaxim.ex Balf的干燥根及根莖、防己科植物青藤Sinomenium acumm(Thumb.)Rehd.et Wils.的干燥藤莖、蘿摩科植物匙羹藤Gymnemasylyestrc(Retz.)Shcult.的干燥葉。
　　 1.采用烘干法,測定糖腎寶提取物干膏含量為74.8％。

4、
　　 2.采用薄層層析法,鑒定出糖腎寶提取物中含有黃芪、女貞子、大黃、匙羹藤葉藥材。
　　 3.建立了青風(fēng)藤的薄層層析法,鑒定出糖腎寶提取物中含有青風(fēng)藤藥材。
　　 4.參照《中國藥典》(2005版)一部大黃項(xiàng)下含量測定色譜條件,進(jìn)行了方法學(xué)考察,獲得了大黃素的保留時(shí)間10.12min,回歸方程為Y=3.0×106X-34032(r=0.9999),含量測定范圍為0.0672μg～0.840μg。
　　

5、 5.參照《中國藥典》(2005版)一部黃芪項(xiàng)下含量測定色譜條件,考察了色譜柱、調(diào)整了流動(dòng)相的比例,進(jìn)行了方法學(xué)研究,獲得了黃芪甲苷的保留時(shí)間9.85min,回歸方程為lgA=1.3814lgC+5.1861(r=0.9998),含量測定范圍為1.56gg～13.00μg。
　　 1.外觀檢查糖腎寶半成品為棕褐色至深褐色、色澤均勻的顆粒。
　　 2.按《中國藥典》(2005版)二部粒度測定法,測得不能通過一號篩與能通過五

6、號篩的總和小于供試量的15％,符合相關(guān)要求。
　　 3.采用固定漏斗法測得糖腎寶半成品的休止角32.8°,顆粒流動(dòng)性好。
　　 4.采用烘干法,測得糖腎寶半成品水分均不高于4.5％,符合藥典規(guī)定。
　　 5.采用量筒法,測得糖腎寶半成品堆密度為0.691g/cm3。
　　 6.按照糖腎寶提取物中大黃素、黃芪甲苷含量測定方法,測得半成品中大黃素含量為0.2108mg/g,黃芪甲苷含量為0.3020mg/g。

7、
　　 7.測定半成品吸濕百分率和臨界相對濕度,糖腎寶顆粒膠囊生產(chǎn)條件環(huán)境濕度須控制在70％以下。
　　 1.采用薄層層析法,鑒定出糖腎寶膠囊劑中含有黃芪、女貞子、大黃、匙羹藤葉藥材。
　　 2.按照糖腎寶提取物中大黃素、黃芪甲苷的含量測定方法,測得糖腎寶膠囊劑中大黃素含量為0.0833mg粒,黃芪甲苷含量為0.1187mg/粒。
　　 3.采用崩解時(shí)限檢查法,測得糖腎寶膠囊劑崩解時(shí)間為21min,符合藥

8、典規(guī)定。
　　 4.采用稱量法,測定糖腎寶裝量差異為±3.9％,符合藥典規(guī)定。
　　 5.按照《中國藥典》(2005版)一部重金屬檢測法,糖腎寶膠囊劑中Pb、As、Hg、Cg、Ge含量分別為0.68ppm、0.88ppm、0.55ppm、18.5ppm、0.09ppm,符合藥典規(guī)定。
　　 6.按照《中國藥典》(2005版)一部微生物限度檢查法,糖腎寶膠囊劑中細(xì)菌數(shù)不超過65個(gè)/g,霉菌及酵母菌數(shù)均小于10個(gè)/g