左向右分流大鼠肺動(dòng)脈高壓形成過程中ET-1、TIMP-1的變化及卡托普利的干預(yù).pdf

1、目的：利用大鼠模型研究?jī)?nèi)皮素-1(ET-1)、基質(zhì)金屬蛋白酶組織抑制劑-1(TIMP-1)在左向右分流誘導(dǎo)肺動(dòng)脈高壓形成過程中的變化和卡托普利對(duì)此過程的干預(yù)作用。 方法：雄性SD大鼠60只，6～7周齡，體重180～220g，隨機(jī)分為四組：假手術(shù)組(A)：僅單純開腹，暴露腹主動(dòng)脈和下腔靜脈，不作分流手術(shù)(n=12)；模型組(B)：利用腹主動(dòng)脈和下腔靜脈分流術(shù)建立左向右分流誘導(dǎo)肺動(dòng)脈高壓(n=16)；干預(yù)對(duì)照組(C)：分流術(shù)后給予生

2、理鹽水(n=16)；干預(yù)組(D)：分流術(shù)后給予卡托普利(n=16)。各組于術(shù)后再隨機(jī)分成均等兩個(gè)亞組，分別飼養(yǎng)至6周和11周，用右心導(dǎo)管法測(cè)量大鼠的右心室收縮壓(RVSP，反映肺動(dòng)脈壓力)；測(cè)量右心室游離壁(RV)及左心室+室間隔(IN+S)的重量，計(jì)算右心室肥厚指數(shù)(RVHI)[RVHI=RV/(LV+S)]；用酶聯(lián)免疫方法檢測(cè)血漿中ET-1和TlMP-1的含量；取肺組織作病理切片，觀察肺中小動(dòng)脈血管的顯微形態(tài)學(xué)指標(biāo)，并計(jì)算肺中小型肌

3、型動(dòng)脈的血管厚度百分比(WT％)；用免疫組織化學(xué)方法測(cè)量肺中小動(dòng)脈壁ET-1和TIMP-1的水平。 結(jié)果： (1)6周模型組、6周干預(yù)對(duì)照組、11周模型組和11周干預(yù)對(duì)照組RVSP、RVHI、肺中小型肌型動(dòng)脈WT％、血漿ET-1水平、血漿THMP-1水平、肺中小動(dòng)脈壁ET-1表達(dá)、肺中小動(dòng)脈壁TIMP-1表達(dá)均較6周假手術(shù)組和11周假手術(shù)組明顯增高，差異具有顯著性(均P<0.01)；11周模型組各項(xiàng)指標(biāo)均較6周模型組顯著

4、增高(均P<0.01)； (2)6周干預(yù)組RVSP較6周干預(yù)對(duì)照組有所降低，但差異沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；6周干預(yù)組其余6項(xiàng)指標(biāo)均較6周干預(yù)對(duì)照組明顯降低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)；11周干預(yù)組各項(xiàng)指標(biāo)均較11周干預(yù)對(duì)照組顯著降低，(均P<0.01)；11周干預(yù)組較6周干預(yù)組各項(xiàng)指標(biāo)均有所降低，但是差異沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。 (3)RVSP、RVHI、血漿ET-1水平、血漿TIMP-1水平

5、、肺中小動(dòng)脈壁TIMP-1表達(dá)中任2項(xiàng)指標(biāo)均呈顯著正相關(guān)關(guān)系(均P<0.001)，且相關(guān)系數(shù)均大于0.6。 結(jié)論： (1)在左向右分流誘導(dǎo)肺動(dòng)脈高壓大鼠模型中隨著RVSP的增加，血漿與肺組織中ET-1和TIMP-1的含量也明顯增加，且與RVSP、RVHI呈正相關(guān)，說明ET-1和TIMP-1參與了肺動(dòng)脈高壓的形成過程。 (2)血漿與肺組織中ET-1和TIMP-1的含量均呈正相關(guān)關(guān)系，說明ET-1與TIMP-1在肺動(dòng)