梔子苷-黃芩苷心血管作用及應(yīng)用于血管支架藥物涂層研究.pdf

1、機(jī)體是一個(gè)復(fù)雜的網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)，疾病的發(fā)生與發(fā)展?fàn)可娴较到y(tǒng)生物的諸多環(huán)節(jié)。許多中藥中含有的活性組分可通過(guò)作用于多個(gè)靶點(diǎn)而共同發(fā)揮治療作用，達(dá)到系統(tǒng)生物學(xué)范疇的多靶點(diǎn)藥物治療作用。經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入(PCI)后發(fā)生的支架內(nèi)再狹窄是當(dāng)前國(guó)內(nèi)外心血管治療領(lǐng)域的一個(gè)主要難題。理想的藥物洗脫支架，除滿足載藥涂層釋放行為平穩(wěn)、可控外，更重要的是其涂層中負(fù)載的藥物應(yīng)該選擇性地抑制血管平滑肌，但是對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞沒(méi)有作用或者有促進(jìn)其增殖作用，同時(shí)期望具有抗凝血作

2、用。本課題通過(guò)研究(1)中藥組分梔子苷的抗血栓作用及血管相關(guān)細(xì)胞如內(nèi)皮細(xì)胞(EC)、平滑肌細(xì)胞(SMC)、內(nèi)皮祖細(xì)胞(EPC)、骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞(MSC)的調(diào)節(jié)作用（如增殖、遷移、粘附等）;(2)黃芩苷及梔子苷/黃芩苷配伍對(duì)內(nèi)皮及平滑肌細(xì)胞的影響;(3)梔子苷、黃芩苷兩種單體及其配伍的血管支架載藥薄膜的制備工藝及評(píng)價(jià)研究。得到主要結(jié)論如下。
　　(1)梔子苷抗血栓作用研究發(fā)現(xiàn):梔子苷能減少動(dòng)靜脈血栓模型的血栓干濕重，抑制FeCl3

3、誘導(dǎo)的大鼠頸動(dòng)脈血栓形成;可以降低全血粘度、抑制內(nèi)皮素釋放、降低血栓素含量、提高前列腺素F1α含量，抑制二磷酸腺苷(ADP)誘導(dǎo)的血小板聚集，而這些都與血小板有關(guān)，說(shuō)明梔子苷可能通過(guò)抑制血小板聚集而起到其抗血栓形成的作用。
　　(2)梔子苷、黃芩苷及其配伍細(xì)胞作用研究發(fā)現(xiàn):梔子苷可促進(jìn)EC、SMC、EPC、 EPC的增殖、遷移、粘附;黃芩苷(50mg/L)為內(nèi)皮細(xì)胞增殖和平滑肌抑制雙重作用的最佳濃度;梔子苷、黃芩苷配伍(1∶2)具

4、有保護(hù)EC、抑制SMC增生的雙相調(diào)節(jié)作用。
　　(3) PLGA負(fù)載梔子苷、黃芩苷及其配伍的藥物薄膜載體材料篩選、工藝、釋放行為及體外評(píng)價(jià)研究結(jié)果表明:PLGA(LA∶GA=60∶40)的載藥薄膜降解行為較好，載藥薄膜較光滑;確定了梔子苷、黃芩苷及其配伍的載藥量為10％，梔子苷(12.5mg/L)與黃芩苷(50mg/L)配伍比例為1∶2的藥物涂層一個(gè)月內(nèi)的藥物累積釋放量達(dá)到90％，具有促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞、抑制平滑肌細(xì)胞的雙相調(diào)節(jié)作用，同