芳香烴受體AHR負向調控IL-17信號效應及機制探討.pdf

1、IL-17，主要由Th17細胞分泌的細胞因子，在細菌和真菌感染的過程中起著非常重要的作用，但同時也是自身免疫性疾病的致病因素。在本研究中，我們發(fā)現(xiàn)AHR能負向調控IL-17介導的信號效應。AHR是一種配體激活的轉錄因子，其不僅可以作為各種環(huán)境毒素的受體介導毒性反應，還可以在免疫系統(tǒng)中發(fā)揮很重要的功能，尤其是它作為轉錄因子，調控Naive T細胞向Th17細胞的分化。
　　AHR在IL-17信號通路中是否能夠發(fā)揮作用，目前還不清楚。

2、
　　本研究通過使用重組IL-17細胞因子刺激Hela細胞，發(fā)現(xiàn)活化AHR或者過表達AHR均能抑制IL-17介導的趨化因子CXCL2，CCL20和細胞因子IL-6的產生。相反，干擾AHR可以促進CXCL2，CCL20和IL-6的產生。我們進一步發(fā)現(xiàn)在Hela細胞中，活化AHR抑制了IL-17誘導的P38的磷酸化，而干擾AHR能夠促進P38的活化。實驗發(fā)現(xiàn)P38的抑制劑SB203580抑制了AHR干擾所引起的趨化因子和細胞因子的增加

3、，證實AHR通過調控P38信號通路介導IL-17誘導的趨化因子和細胞因子的產生。我們還分析了AHR的表達與潰瘍性結腸炎(UC)的發(fā)病是否有相關性。通過10例潰瘍性結腸炎(UC)患者的結腸組織和10例正常的結腸組織切片進行免疫組化分析，發(fā)現(xiàn)AHR蛋白在潰瘍性結腸炎(UC)中的表達量顯著下降，說明AHR在潰瘍性結腸炎(UC)中發(fā)揮了重要的功能。體外細胞實驗顯示AHR負向調控IL-17介導的炎癥相關因子的產生，同時其表達量與潰瘍性結腸炎(UC