芳香烴受體核轉(zhuǎn)運蛋白在結(jié)直腸腺癌的表達與臨床研究.pdf

1、南方醫(yī)科大學2011級碩士學位論文芳香烴受體核轉(zhuǎn)運蛋白在結(jié)直腸腺癌的表達與臨床研究Expressionandclinicalsignificanceofarylhydrocarbonreceptornucleartranslocatorincolorectaladenocarcinoma課題來源：廣東省科技計劃資助項目(201OB031600119)學位申請人導師姓名專業(yè)名稱培養(yǎng)類型培養(yǎng)層次所在學院答辯委員會主席答辯委員會委員論文評閱人

2、張國偉張剛慶主任醫(yī)師外科學專業(yè)型碩士第三臨床學位委員會方馳華教授唐云強教授侯寶華主任醫(yī)師許嗚主任醫(yī)師高鵬主任醫(yī)師范應方主任醫(yī)師秦克旺主任醫(yī)師2014年5月19日廣州中文摘要又名缺氧誘導因子1p(HIF1p)，是具有bHLHPAS結(jié)構(gòu)域的重要蛋白成員，基因定位于l號染色體(1q21)，DNA全長2604bp，開放閱讀框2367bp，廣泛在人體組織中表達，且細胞核、細胞質(zhì)中均有表達。多種bHLHPAS超家族的重要轉(zhuǎn)錄因子，包括芳香烴受體(A

3、hR)、低氧誘導因子(HIF)1叭2q和3伐、SIM蛋白等需要與ARNT結(jié)合組成專性二聚化配偶體，才能發(fā)揮生物活性作用，參與機體內(nèi)如缺氧、芳香烴類物質(zhì)代謝等一系列重要的生物學過程。ChangKY等研究提示AIⅢT可能與人類宮頸癌的發(fā)生有關(guān)；相關(guān)研究表明ARNT高表達與肝癌的生長、侵襲和轉(zhuǎn)移呈負相關(guān)性。本課題組前期研究結(jié)果顯示：應用重組慢病毒載體LVARNTRNAi3轉(zhuǎn)染至人結(jié)腸癌HT29細胞，可阻斷腫瘤細胞ARNT基因的表達；在下調(diào)人結(jié)

4、腸癌HT29細胞ARNT基因的表達水平后，在體外常氧環(huán)境下促進細胞增殖、抑制其凋亡；裸鼠皮下腫瘤移植后，在體內(nèi)促進移植瘤生長。結(jié)果提示在人結(jié)腸癌HT29細胞中ARNT基因具有抑制癌細胞進展的作用。盡管過去20年間研究結(jié)果證實ARNT參與腫瘤、血管生成；但ARNT于人體結(jié)直腸癌組織內(nèi)的表達水平與腫瘤發(fā)生、發(fā)展的關(guān)聯(lián)性及相關(guān)機制尚不清楚；且目前缺乏相關(guān)的研究報道。目的：收集人結(jié)直腸腺癌手術(shù)標本，包括腫瘤組織與相鄰正常的無腫瘤細胞浸潤的結(jié)直腸