TGF-β通過甲基化誘導TIP30表達下調促進食管癌轉移及EMT機制的研究.pdf

1、蘇州大學學位論文獨創(chuàng)性聲明本人鄭重聲明：所提交的學位論文是本人在導師的指導下，獨立進行研究工作所取得的成果。除文中已經注明引用的內容外，本論文不含其他個人或集體已經發(fā)表或撰寫過的研究成果，也不含為獲得蘇州大學或其它教育機構的學位證書而使用過的材料。對本文的研究作如重要貢獻的個人和集體，均已在文中以明確方式標明。本人承擔本聲明的法律責任。論文作者簽名：弳嘩日TGFp通過甲基化誘導TIP30表達下調促進食管癌轉移及EMT機制的研究中文摘要中

2、文摘要我國是食管癌高發(fā)國家之一，其發(fā)生率和死亡率都很高。腫瘤轉移和復發(fā)是食管癌預后差的主要原因之一。近來，上皮細胞間質轉化EMT在腫瘤轉移中的作用成為研究的熱點。TIP30／CC3基因是一個腫瘤轉移抑制基因，前期研究發(fā)現(xiàn)TIP30作為抑癌基因，在肝癌、前列腺癌、乳腺癌、胃癌等惡性腫瘤中發(fā)揮抑制腫瘤生長和轉移的作用。但TIP30在食管癌中尚無研究，且TIP30抑制轉移的機制及其對EMT的影響有待進一步闡明。本課題以食管癌為模型闡明了TIP

3、30抑制食管鱗癌浸潤轉移和EMT的作用及其相關分子機制。本課題共分為四個部分：一、TIP30抑制食管鱗癌轉移的體內和體外研究分析11株食管鱗癌細胞系和1株食管正常上皮永生化細胞系中TIP30基因的表達水平；利用慢病毒為載體的RNA干擾技術(LvshTIP30)抑制TIP30基因的表達，同時構建了TIP30的慢病毒過表達系統(tǒng)(LvAcTIP30)增加TIP30的表達，然后通過軟瓊脂克隆形成實驗、四甲基偶氮唑鹽改良實驗(MTS)、平板克隆形

4、成實驗以及裸鼠體內成瘤實驗檢測了TIP30表達對食管鱗癌生長的影響，通過Transwell遷移實驗和劃痕實驗及裸鼠體內成瘤轉移實驗檢測了TIP30表達對食管鱗癌轉移能力的影響。實驗結果：干擾TIP30基因的表達，食管鱗癌細胞的體外增殖、轉移和侵襲能力增強，實驗組裸鼠與對照組相比成瘤體積明顯增大，肺轉移灶增多；過表達TIP30基因后實驗結果反之。二、TGF—D誘導TIP30啟動子區(qū)甲基化沉默TIP30表達通過TGFB刺激細胞誘導食管癌細胞