一、特發(fā)性甲狀旁腺功能減退癥患者的骨密度改變（附71例分析）;二、維生素D受體基因多態(tài)性與特發(fā)性甲狀旁腺功能減退癥的相關(guān)性研究.pdf

1、第一部分 本研究的目的:為通過分析北京協(xié)和醫(yī)院內(nèi)分泌科門診診治的有BMD檢查結(jié)果的71例特發(fā)性甲旁減的臨床資料：(1)評(píng)價(jià)特發(fā)性甲旁減的BMD改變。(2)探討影響特發(fā)性甲旁減患者BMD的因素。 對(duì)象和方法: 回顧性分析北京協(xié)和醫(yī)院內(nèi)分泌科門診診治的有骨密度檢查結(jié)果的71例特發(fā)性甲旁減患者(男性33例，女性38例)的病例資料?；颊連MD檢查的時(shí)間范圍為1996年～2006年，BMD檢查時(shí)的年齡為35.9±12.1歲

2、(18～71歲)，病程為10.6±9.4年(1月～40年)。均經(jīng)血鈣、磷、PTH檢查明確診斷。測(cè)定患者的血總鈣(total calcium，TCa)、游離鈣(ionizedcalcium，ICa)、磷(phosphorus，P)、堿性磷酸酶(alkaline phosphatase，AKP)、PTH水平，24小時(shí)尿Ca、P排量，應(yīng)用雙能X線骨吸收儀(Lunar，dual X-ray absorptiometry，DXA)測(cè)定患者腰椎及股

3、骨近端BMD。比較特發(fā)性甲旁減患者BMD與健康志愿者的差別，比較維生素D制劑及鈣劑治療療程不足1月與療程大于等于1月的特發(fā)性甲旁減患者BMD。分析影響特發(fā)性甲旁減患者BMD的因素，為評(píng)價(jià)BMD與病程的關(guān)系，將患者分為2組(組Ⅰ，病程<10年；組Ⅱ，病程>10年)。為評(píng)價(jià)BMD與治療前血鈣水平的關(guān)系，將患者分為2組(組Ⅰ，血Ca<1.5mmol/L(6.0mg/dl)；組Ⅱ，血Ca>1.5mmol/L)。 結(jié)果 1.特發(fā)性

4、甲旁減患者與健康志愿者的BMD比較：與同性別健康志愿者比較，特發(fā)性甲旁減患者腰椎和股骨近端BMD均明顯增高(P<0.001)。男性特發(fā)性甲旁減患者腰椎、股骨頸、Ward’s三角區(qū)和大轉(zhuǎn)子的BMD值分別為1.356±0.188 g/cm<'2>、1.087±0.167g/cm<'2>、1.036±0.208 g/cm<'2>和0.954±0.139 g/cm<'2>；較男性健康志愿者相應(yīng)部位BMD均值分別增高20％、14.9％、27.3％

5、和16.9％。女性特發(fā)性甲旁減患者腰椎、股骨頸、Ward’s三角區(qū)和大轉(zhuǎn)子的BMD值分別為1.400±0.249 g/cm<'2>、1.073±0.151 g/cm<'2>、1.014±0.206g/cm<'2>和0.912±0.129 g/cm<'2>；較女性健康志愿者相應(yīng)部位BMD均值分別增高29.2％、22.2％、31.5％和24.4％。 2.維生素D和鈣劑治療療程小于1月和療程大于等于1月的特發(fā)性甲旁減患者及同性別健康志

6、愿者的BMD比較：療程小于1月特發(fā)性甲旁減患者腰椎、股骨頸、Ward’s三角區(qū)和大轉(zhuǎn)子的BMD值分別為1.3503±0.213g/cm<'2>、1.054±0.131g/cm<'2>、0.987±0.182g/cm<'2>和0.912±0.135 g/cm<'2>，療程大于等于1月特發(fā)性甲旁減患者上述各部位BMD值分別為1.397±0.231g/cm<'2>、1.097±0.174g/cm<'2>、1.050±0.220 g/cm<'2

7、>和0.946±0.135g/cm<'2>，兩組無顯著差異(P>0.05)。療程小于1月男性患者腰椎、Ward’s三角區(qū)和大轉(zhuǎn)子的BMD值顯著高于同性別健康志愿者，股骨頸BMD兩者無顯著性差異(P=0.089)。療程小于1月女性患者各部位BMD值皆顯著高于同性別健康志愿者(P<0.001)。 3.BMD的影響因素分析：腰椎BMD與甲旁減病程顯著正相關(guān)(Beta=0.392，P=0.001)，與治療前血鈣水平顯著負(fù)相關(guān)(Beta=

8、-0.392，P=0.001)。股骨頸BMD與身高顯著正相關(guān)(Beta=0.263，P=0.036)；Ward’s三角區(qū)BMD與BMD檢查時(shí)年齡顯著負(fù)相關(guān)(Beta=-0.358，P=0.004)；大轉(zhuǎn)子BMD與身高顯著正相關(guān)(Beta=0.252，P=0.044)。 各部位BMD與血AKP、PTH、P水平、24小時(shí)尿Ca、P排量及發(fā)病年齡無關(guān)(P>0.05)。 4.病程和治療前血鈣水平對(duì)BMD的影響：病程大于等于10年

9、患者腰椎BMD顯著高于病程小于10年的患者(分別為1.442±0.248g/cm<'2>和1.320±0.184g/cm<'2>，P=0.019)；治療前血鈣水平小于1.5mmol/L患者腰椎BMD顯著高于治療前血鈣水平大于等于1.5mmol/L的患者(分別為1.430±0.209g/cm<'2>和1.333±0.229g/cm<'2>，P=0.017)。 結(jié)論: 1．特發(fā)性甲旁減患者腰椎和髖部BMD值顯著高于同性別健康

10、志愿者。各部位BMD均值較健康志愿者增加14.9-31.5％。 2．維生素D制劑及鈣劑治療療程不足1月與療程大于等于1月的特發(fā)性甲旁減患者BMD無顯著差異，男性患者腰椎、Ward’s三角區(qū)和大轉(zhuǎn)子的BMD值顯著高于同性別健康志愿者，女性患者各部位BMD值皆顯著高于同性別健康志愿者。提示特發(fā)性甲旁減患者BMD增高的原因?yàn)镻TH不足。 3．腰椎BMD與治療前血鈣水平呈負(fù)相關(guān)，與病程正相關(guān)。低鈣血癥更嚴(yán)重的患者腰椎BMD顯著高

11、于輕度低鈣血癥患者；隨病程延長(zhǎng)，腰椎BMD增加。即病情嚴(yán)重、病程長(zhǎng)的特發(fā)性甲旁減患者，腰椎BMD更高。 4．各部位BMD與血AKP、PTH、P水平、24小時(shí)尿Ca、P排量及發(fā)病年齡無關(guān)。第二部分 研究背景和目的:特發(fā)性甲狀旁腺功能減退癥(Idiopathic hypoparathyroidism，簡(jiǎn)稱特發(fā)性甲旁減)是由PTH分泌不足引起的鈣磷代謝異常，臨床表現(xiàn)為慢性低血鈣的表現(xiàn)，隨病程延長(zhǎng)可出現(xiàn)智力減退、記憶力

12、下降、低鈣性白內(nèi)障和轉(zhuǎn)移性鈣化。目前本病治療主要為長(zhǎng)期口服鈣劑和維生素D制劑。鈣劑和維生素D制劑治療可糾正危及生命的低鈣血癥，但不能重建生理的鈣磷動(dòng)態(tài)平衡<'[1]>。研究本病的遺傳基礎(chǔ)，對(duì)探索本病發(fā)生、發(fā)展的機(jī)制、進(jìn)一步完善本病的治療將具有重要意義。 維生素D為鈣調(diào)激素之一，通過與其受體VDR結(jié)合，形成維生素D-VDR復(fù)合物而發(fā)揮作用。人類VDR基因存在多個(gè)多態(tài)性位點(diǎn)，研究認(rèn)為VDR基因3’端多態(tài)性(BsmI、Apal和Taq

13、I)與許多常見疾病相關(guān)，骨代謝疾病方面包括骨質(zhì)疏松、甲狀旁腺腺瘤或增生導(dǎo)致的甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥等疾病<'[2]>。目前為止，VDR基因多態(tài)性與甲狀旁腺功能減退癥的關(guān)系未見報(bào)道。 臨床上PTH水平相近的特發(fā)性甲旁減患者臨床表現(xiàn)并不盡相同，所需的維生素D劑量亦不相同，據(jù)此推測(cè)VDR基因多態(tài)性也許與特發(fā)性甲旁減的臨床表現(xiàn)及嚴(yán)重程度有關(guān)。因此，本研究旨在探求特發(fā)性甲旁減患者VDR基因3’端基因多態(tài)性的分布，并評(píng)價(jià)不同VDR基因型與特發(fā)性

14、甲旁減臨床表現(xiàn)的關(guān)系，最終明確VDR基因遺傳學(xué)變異對(duì)特發(fā)性甲旁減的意義。 對(duì)象和方法: 回顧性分析2004年8月至2007年2月于北京協(xié)和醫(yī)院內(nèi)分泌科門診隨診的有血標(biāo)本的106例特發(fā)性甲旁減患者(男性52例，女性54例)的病例資料。其中63例患者做過骨密度檢查，骨密度檢查的平均年齡36.1±12.3歲，平均病程10.9±9.9年。采用QIAGEN試劑盒提取外周血白細(xì)胞DNA，聚合酶鏈反應(yīng)一限制性內(nèi)切酶片段長(zhǎng)度多態(tài)性分析(

15、polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism，PCR-RFLP)確定VDR基因型。測(cè)定患者的血總鈣(total calcium，TCa)、磷(phosphorus，P)、堿性磷酸酶(alkaline phosphatase，AKP)、PTH水平，24小時(shí)尿Ca、P排量，應(yīng)用雙能X線骨吸收儀(dual X-ray absorptiometry，DXA)

16、測(cè)定患者腰椎及股骨近端BMD。 結(jié)果: 1．VDR基因3’端各多態(tài)性位點(diǎn)基因型的分布頻率：Bsm I多態(tài)性位點(diǎn)基因型分布頻率為bb占88.7％，Bb占11.3％，BB占0％。Apa I多態(tài)性位點(diǎn)基因型分布頻率為aa占49.1％，Aa占44.3％，.AA占6.6％。Taq I多態(tài)性位點(diǎn)基因型分布頻率為tt占0％，Tt占8.5％，TT占91.5％。其中等位基因b占94.3％，a占71.2％，T占95.8％。各多態(tài)性位點(diǎn)基因型

17、頻率分布符合Hardy-Weinberg群體遺傳學(xué)定律。特發(fā)性甲旁減患者與健康志愿者比較，VDR基因BsmI、ApaI、TaqI多態(tài)性分布無顯著差異(P>0.05)。 2.VDR基因多態(tài)性與特發(fā)性甲旁減臨床表現(xiàn)的關(guān)系：VDR基因3’端多態(tài)性位點(diǎn)各基因型間各種臨床表現(xiàn)(具體包括癲癇發(fā)作、智力、記憶力、白內(nèi)障及基底節(jié)鈣化)無顯著差異(P>0.05)。 3.VDR基因多態(tài)性與特發(fā)性甲旁減生化指標(biāo)的關(guān)系：BsmI、ApaI和T