間充質(zhì)干細(xì)胞的免疫抑制作用.pdf

1、間充質(zhì)干細(xì)胞在動物體內(nèi)是廣泛分布于骨髓、肝臟、脂肪等多種組織中的。間充質(zhì)干細(xì)胞作為成體干細(xì)胞，近年來，越來越多的實驗數(shù)據(jù)及臨床研究結(jié)果表明，骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞的免疫抑制作用在臨床移植中具有重要的意義，這一發(fā)現(xiàn)，使對骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞的深入認(rèn)識成為眾多科學(xué)家爭相研究的熱點。然而，到目前為止，骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞免疫抑制作用的分子機(jī)制仍是眾說紛紜。在實驗中，將小鼠、獼猴、人三個物種相互對照，對骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞的分子機(jī)制進(jìn)行了深入而細(xì)致的研究：

2、 1.在體外分別建立小鼠、獼猴、人三個物種MSCs的免疫抑制模型。 2.分別在小鼠、獼猴、人三個物種中，加入誘導(dǎo)性一氧化氮合酶(iNOS)的阻斷劑L-NMMA，吲哚胺2，3-二加氧酶(IDO)的阻斷劑1-Methyl-D-tryptophan(1-MT)，觀察其對骨髓間充質(zhì)的免疫抑制作用的影響。 3.檢測小鼠、獼猴、人三個物種一氧化氮(NO)氣體的產(chǎn)生，一氧化氮合酶及吲哚胺2,3-二加氧酶的基因表達(dá)。 4.加入

3、iNOS和IDO途徑中都起重要作用的細(xì)胞因子IFN-gamma的中和抗體，進(jìn)一步研究MSCs免疫抑制作用的機(jī)制。 通過上述四個實驗，對小鼠、獼猴、人三個物種模型中骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞免疫抑制作用的具體機(jī)制進(jìn)行了研究。實驗結(jié)果表明，骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞在小鼠、獼猴、人三個不同的物種中，對激活的T細(xì)胞都有免疫抑制的功能，但是，這種對T細(xì)胞的免疫抑制功能，在小鼠、獼猴以及人中，是分別通過iNOS和IDO這兩種不同的途徑來完成的。然而，iNOS