骨髓增生異常綜合征患者骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞的免疫抑制作用.pdf

1、背景：骨髓增生異常綜合征(myelodysplasticsyndrome，MDS)是一組異質(zhì)性克隆性惡性疾病，以克隆性造血干細(xì)胞發(fā)育異常為基本病變，導(dǎo)致無效造血以及高風(fēng)險(xiǎn)向急性白血病轉(zhuǎn)化。MDS不僅存在紅系或多系病態(tài)造血等異常異常，而且有研究發(fā)現(xiàn)還存在異常造血微環(huán)境。而骨髓來源的間充質(zhì)干細(xì)胞(mesenchymalstemcells，MSC)是一種具有多分化能力的細(xì)胞，可以分化為組成造血微環(huán)境的多種基質(zhì)細(xì)胞，分泌多種細(xì)胞因子，是造血微環(huán)

2、境的重要組成部分，并且具有免疫抑制的作用。而轉(zhuǎn)化生長因子β1(transforminggrowthfactor-β1,TGF-β1)、肝細(xì)胞生長因子(hepatocytegrowthfactor，HGF)在MSC的免疫抑制作用中是主要的效應(yīng)因子。
　　 目的：本研究通過檢測骨髓增生異常綜合征-難治性貧血(MDS-RA)及難治性貧血伴原始細(xì)胞增多(MDS-RAEB)患者骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞TGF-β1、HGF的表達(dá)，探討MSC的免疫抑

3、制作用在MDS發(fā)病中的意義。
　　 方法：
　　 1.研究對象
　　 山東大學(xué)齊魯醫(yī)院2009年9月至2011年4月門診及住院的初診MDS患者23例，其中MDS-RA組14例，男9例，女5例，29～69歲，中位年齡47歲;MDS-RAEB組9例，男6例，女3例，38～63歲，中位年齡46歲。對照組（小細(xì)胞低色素性貧血，巨幼細(xì)胞性貧血）12例，男4例，女8例，24～52歲，中位年齡34歲。
　　 2.研究方

4、法
　　 采用實(shí)時(shí)定量PCR的方法檢測骨髓MSC內(nèi)轉(zhuǎn)化生長因子β1(TGF-β1)、肝細(xì)胞生長因子(HGF)mRNA的表達(dá)水平;采用酶聯(lián)免疫吸附測定法(ELISA)檢測骨髓MSC分泌的TGF-β1、HGF的濃度。
　　 3.統(tǒng)計(jì)學(xué)處理
　　 采用SPSS17軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，實(shí)驗(yàn)結(jié)果用(x)±s表示，采用獨(dú)立樣本的t檢驗(yàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 結(jié)果：
　　 1.3

5、組MSC的形態(tài)無明顯差異，
　　 2.MDS-RA組和MDS-RAEB組MSCs表達(dá)和分泌TGF-β1、HGF水平明顯低于對照組（P均＜0.05），
　　 3.MDS-RA組和MDS-RAEB組MSCs表達(dá)和分泌TGF-β1、HGF無明顯差異(P均＞0.05)。
　　 結(jié)論：
　　 MDS-RA與MDS-RAEB表達(dá)TGF-β1、HGFmRNA的水平及分泌TGF-β1、HGF的濃度水平均較正常減低，導(dǎo)致M