MDM2基因組成型啟動(dòng)子40-bp插入-缺失多態(tài)性與肝細(xì)胞肝癌易感性的關(guān)聯(lián)研究.pdf

1、碩士學(xué)位論文論文題目MDM2基因組成型啟動(dòng)子40bp插入缺失多態(tài)性與肝細(xì)胞肝癌易感性的關(guān)聯(lián)研究研究生姓名董棟指導(dǎo)教師姓名卞士中副教授高玉振副教授專業(yè)名稱藥理學(xué)研究方向腫瘤分子遺傳學(xué)論文提交日期2013年4月MDM2基因組成型啟動(dòng)子40bp插入缺失多態(tài)性與肝細(xì)胞肝癌易感性的關(guān)聯(lián)研究中文摘要I中文摘要目的：研究在中國(guó)人群中，MDM2組成型啟動(dòng)子的一個(gè)40bp插入缺失多態(tài)性和肝細(xì)胞肝癌（HCC）易感性的關(guān)系。方法：（1）采用PCR擴(kuò)增結(jié)合瓊脂

2、糖凝膠電泳技術(shù)對(duì)843例樣本（420例HCC病例組和423例正常對(duì)照組）的多態(tài)（rs3730485）進(jìn)行基因分型；（2）運(yùn)用Logistic統(tǒng)計(jì)法分析多態(tài)（rs3730485）與HCC的關(guān)聯(lián)性；（3）通過(guò)對(duì)病例組進(jìn)行多因素分層分析，尋找與多態(tài)（rs3730485）相關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)因素。結(jié)果：（1）基因分型結(jié)果顯示，位于MDM2基因組成型啟動(dòng)子區(qū)的基因座（rs3730485）具有較好的多態(tài)性?；蛐头中徒Y(jié)果顯示：病例組中插入插入型(InsIns

3、)，插入缺失型(InsDel)和缺失缺失型(DelDel)基因型頻率分別為0.402，0.474和0.124，正常組中分別為0.487，0.421和0.092，并且正常組中基因型頻率分布符合HardyWeinberg平衡（P0.05）；等位基因分析結(jié)果顯示：病例組中插入型(Ins)和缺失型(Del)等位基因頻率分別為0.639，0.361，正常組中分別為0.697，0.303，并且正常組中等位基因頻率分布符合HardyWeinberg平

4、衡（P0.05）。（2）校正年齡、性別、吸煙、飲酒、HCC家族史、腫瘤分期、血清甲胎蛋白（SerumAFP）以及HBV（HepatitisBvirus）感染等主要風(fēng)險(xiǎn)因素后，運(yùn)用Logistic回歸分析的方法對(duì)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示：基因型和等位基因分布頻率在病例組和正常組中均具有明顯差別（P0.05）。在共顯性模型中，與InsIns基因型相比，InsDel基因型和DelDel基因型個(gè)體HCC易感性均明顯升高（=1.39，9

5、5%C.I.：1.301.87，P=0.026；=1.68，95%C.I.：1.032.73，P=0.027）；在顯性模型中，與InsIns基因型相比，InsDel基因型和DelDel基因型個(gè)體HCC易感性顯著增加（=1.38，95%C.I.：1.041.83，P=0.020）；在隱性模型中，與InsIns基因型和InsDel基因型相比，DelDel基因型個(gè)體HCC易感性無(wú)差別（=1.45，95%C.I.：0.922.30，P=0.09