中國(guó)人群中NOS2基因啟動(dòng)子區(qū)(CCTTT)n多態(tài)性與偏頭痛易感性的關(guān)聯(lián)研究.pdf

1、背景：以往大量研究表明，遺傳因素參與了偏頭痛的發(fā)生，而且有報(bào)道顯示與一氧化氮的生成有關(guān)的基因與偏頭痛易感性存在關(guān)聯(lián)。已有研究探討了編碼不同類(lèi)型一氧化氮合酶的基因多態(tài)與偏頭痛的易感性之間的關(guān)系，然而大多數(shù)研究得到的都是陰性的結(jié)果。誘導(dǎo)型一氧化氮合酶(NOS2)的啟動(dòng)子區(qū)的五核苷酸重復(fù)多態(tài)(CCTTT)n的等位基因頻率分布在不同的種族間顯示高度差異性。因此，不同人群中該基因的五核苷酸重復(fù)多態(tài)性可能會(huì)影響偏頭痛的易感性。
　　 目的：

2、研究NOS2基因啟動(dòng)子區(qū)(CCTTT)n多態(tài)與中國(guó)人群的偏頭痛的易感性之間的關(guān)系。
　　 方法：在中國(guó)漢族人群中，對(duì)504例偏頭痛患者及512例對(duì)照組樣本進(jìn)行病例對(duì)照研究，從受試者外周血中提取基因組DNA，采用多聚酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)及聚丙烯酰胺凝膠電泳分析方法對(duì)該多態(tài)進(jìn)行基因分型。得出的數(shù)據(jù)采用邏輯回歸分析，必要時(shí)使用MonteCarlo預(yù)測(cè)法及Bonferroni校正法進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。
　　 結(jié)果：偏頭痛組中含重復(fù)11次的基因型頻率

3、顯著高于對(duì)照組(P=0.0068)。NOS2基因CCTTT串聯(lián)重復(fù)序列的等位基因頻率分布在對(duì)照組及偏頭痛患者間存在顯著差異(P=0.0014)。進(jìn)行多組比較時(shí)經(jīng)過(guò)Bonferroni校正后（校正后α=0.00138），重復(fù)9次與重復(fù)11次的等位基因頻率在病例組及對(duì)照組間有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.00014，OR=0.42，95％CI:0.26-0.68)，重復(fù)10次與重復(fù)11次的等位基因頻率在兩組間的差異亦具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.0011，

4、OR=0.62，95%CI:0.46-0.84）。重復(fù)9次的等位基因在對(duì)照組中更常見(jiàn)(P=0.0073)，而重復(fù)11次的等位基因在病例組中更常見(jiàn)(P=0.0006)。此外，在統(tǒng)計(jì)分析時(shí)使用了一種特殊的分析方法，切斷法。當(dāng)經(jīng)重復(fù)次數(shù)為9及10的等位基因進(jìn)行切斷時(shí)，等位基因頻率及基因型頻率在偏頭痛患者組中及對(duì)照者組中的分布具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（等位基因頻率差異分別為P=0.007，P=0.005;基因型頻率差異分別為Ptrend=0.0086，P