MDM2、PTEN及P53基因多態(tài)性與食管鱗癌易感性的相關(guān)性研究.pdf

1、研究背景：
　　 食管鱗癌是人類最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，居全球癌癥死亡率的第六位，我國(guó)是食管鱗癌的高發(fā)區(qū)，也是病死率最高的國(guó)家之一。食管鱗癌的發(fā)生是多因素參與、多基因變異及多階段逐步發(fā)生的過(guò)程。其中遺傳因素與食管鱗癌發(fā)生的關(guān)系是目前研究的熱點(diǎn)之一。鼠雙微基因(MDM2)是抑癌基因P53的重要負(fù)調(diào)控基因，可直接與P53結(jié)合抑制其活性，也可通過(guò)泛素化系統(tǒng)促進(jìn)其降解。人第10號(hào)染色體缺失的磷酸酶及張力蛋白同源的基因(PTEN)作為腫瘤抑

2、制基因，在人類腫瘤中突變頻率較高，可通過(guò)抑制PI3K活性，將MDM2限制于胞漿中，保護(hù)P53不被降解，參與細(xì)胞生長(zhǎng)的調(diào)控。MDM2-PTEN-P53癌基因與抑癌基因共同調(diào)控細(xì)胞的生長(zhǎng)和存活。這些基因的遺傳改變可能導(dǎo)致正常細(xì)胞周期的破壞，甚至癌變的發(fā)生。
　　 目的：
　　 探討MDM2、PTEN和P53基因多態(tài)性及單倍型與河南安陽(yáng)地區(qū)食管鱗癌易感性的關(guān)系。
　　 方法：
　　 提取安陽(yáng)地區(qū)226例食管鱗癌

3、患者及226例健康人外周血基因組DNA，采用聚合酶鏈反應(yīng)-限制性片段長(zhǎng)度多態(tài)性法檢測(cè)MDM2 T309G、MDM2DEL1518、PTEN rs701848、PTEN rs2735343、P53 Arg72Pro位點(diǎn)基因型;以條件單變量Logistic回歸法分析病例和對(duì)照人口統(tǒng)計(jì)參數(shù)差異，以條件多變量Logistic回歸法計(jì)算相對(duì)危險(xiǎn)度比值比(odds ratio，OR)和95％可信區(qū)間(confidence interval，CI)，

4、同時(shí)應(yīng)用x2檢驗(yàn)檢測(cè)基因型頻率分布是否符合Hardy-Weinberg平衡定律。單倍型分析采用Phase2.1軟件;調(diào)整年齡、吸煙及飲酒等混雜因素后，采用條件Logistic回歸模型進(jìn)行基因多態(tài)性、單倍型與食管鱗癌易感性的相關(guān)性分析。
　　 結(jié)果：
　　 MDM2 T309G、MDM2 DEL1518、PTEN rs701848、PTEN rs2735343、P53Arg72Pro位點(diǎn)存在基因多態(tài)性。各位點(diǎn)的基因型頻率分

5、布均符合Hardy-Weinberg平衡定律(P＞0.05)。PTEN rs2735343 CG、GG基因型和P53 Arg/Pro、Pro/Pro基因型均可增加食管鱗癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)(P=0.001，OR=2.76，95％CI2.58-4.82; P＜0.001，OR=4.30,95％CI2.27-8.13; P=0.032, OR=1.74,95％CI1.05-2.89;P=0.012,OR=2.06，95％CI1.17-3.62)，而M

6、DM2、PTEN rs701848基因多態(tài)性在兩組間的分布無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。PTEN rs2735343和P53Arg72Pro或吸煙之間存在協(xié)同作用。根據(jù)已知的個(gè)體MDM2和PTEN兩個(gè)多態(tài)位點(diǎn)的基因型，經(jīng)過(guò)PHASE2.1軟件各構(gòu)建出四種單倍型。其中PTEN--/GC單倍型增加食管鱗癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)(P＜0.001，OR=2.44，95％CI1.52-3.91)，而CT/CT單倍型則降低其風(fēng)險(xiǎn)(P＜0.001，OR=0.21，

7、95％CI0.11-0.42);MDM2各單倍型與食管鱗癌易感性無(wú)關(guān)(P＞0.1)。
　　 結(jié)論：
　　 PTEN rs2735343與P53 Arg72Pro基因多態(tài)性與安陽(yáng)地區(qū)食管鱗癌易感性相關(guān)，PTEN rs2735343 CG、GG基因型和P53 Arg/Pro、Pro/Pro基因型可能是食管鱗癌發(fā)生的危險(xiǎn)因素;PTEN--/GC單倍型可能增加食管鱗癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，而CT/CT單倍型則可能降低其發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。PTEN和P