Lp-PLA2和IL-8與動脈粥樣硬化關(guān)系的研究.pdf

1、研究背景:無論在發(fā)達(dá)國家還是發(fā)展中國家，冠心病在疾病病死率中都占有重要地位。經(jīng)皮冠狀動脈介入治療(Percutaneous Coronary Intervention，PCI)作為冠心病治療的重要手段在臨床上得到了廣泛應(yīng)用。越來越多的研究顯示：即使成功施行PCI術(shù)，仍有相當(dāng)一部分治療成功的患者，再次發(fā)生因先前已經(jīng)存在的非罪犯病變進(jìn)展而引起的不良心血管事件。因此，初次PCI術(shù)后非罪犯病變進(jìn)展的提前預(yù)測就變得極為重要。炎癥在冠心病發(fā)病中起重

2、要作用，炎癥介質(zhì)涉及動脈粥樣硬化進(jìn)展的各個進(jìn)程，各種細(xì)胞因子包括致炎細(xì)胞因子等參與炎癥進(jìn)程。因此推測，循環(huán)中的炎癥標(biāo)記物可以預(yù)測未來心血管事件的發(fā)生。脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2(Lp-PLA2)是近年來新發(fā)現(xiàn)的與冠脈病變密切相關(guān)的炎癥標(biāo)志物。一系列臨床研究證實：Lp-PLA2水平和(或)活性與心血管事件的發(fā)生相關(guān)，是獨立于傳統(tǒng)心血管危險因子預(yù)測心血管事件的新的標(biāo)志物。IL-8是由涉及動脈粥樣硬化的各種細(xì)胞產(chǎn)生的致炎細(xì)胞因子，有研究證實IL-8

3、可獨立預(yù)測心血管事件的發(fā)生。然而，目前有關(guān)Lp-PLA2及IL-8能否預(yù)測PCI術(shù)后非罪犯病變進(jìn)展的研究甚少。鑒于以上問題，構(gòu)成本研究的設(shè)計思路和研究目的。
　　 研究目的:
　　 (1)研究冠心病患者初次PCI術(shù)后非罪犯病變的進(jìn)展機(jī)制；
　　 (2)探討血清Lp-PLA2活性及IL-8水平與冠心病患者初次PCI術(shù)后非罪犯病變進(jìn)展的關(guān)系。
　　 方法:連續(xù)收集自2007年10月-2009年3月在青島大學(xué)醫(yī)

4、學(xué)院附屬醫(yī)院心內(nèi)科住院并行初次PCI術(shù)的冠心病患者123例，平均年齡62.7±8.3歲，其中男性87例，女性36例，平均隨訪1年后再次行冠脈造影檢查。根據(jù)PCI術(shù)后非罪犯病變有無進(jìn)展，將入選患者分為非罪犯病變進(jìn)展組(19例)和非罪犯病變無進(jìn)展組(104例)。對所有參與者進(jìn)行體格檢查，測量身高、體重、腰圍、臀圍和血壓等，并詢問既往史、用藥史、家族史等。所有參與者均于PCI術(shù)后次日空腹抽取外周肘靜脈血，測定甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)

5、、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)、纖維蛋白原(FIB)、空腹血糖(FBG)、尿酸(UA)和超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)；采用酶水解底物顯色法測定Lp-PLA2活性；采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測定白細(xì)胞介素8(IL-8)水平。調(diào)查冠心病患者非罪犯血管病變進(jìn)展的預(yù)測因素，分析Lp-PLA2和IL-8與心血管危險因素的關(guān)系。
　　 結(jié)果:本研究對初次

6、行PCI術(shù)治療的123例冠心病患者隨訪1年，再次冠狀動脈造影顯示有19例患者(占15.4％)發(fā)生了非罪犯血管病變進(jìn)展，其中有10例患者(占8.13％)需再次行PCI術(shù)。
　　 (1)與非進(jìn)展組相比，進(jìn)展組總膽固醇(TC)明顯增高(4.47±1.02 mmol/L vs.3.59±0.57 mmol/L，P<0.05)。兩組間年齡、性別、收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)、體重指數(shù)(BMI)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(

7、HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)、纖維蛋白原(FIB)、空腹血糖(FBG)、尿酸(UA)、乳酸脫氫酶(LDH)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、射血分?jǐn)?shù)(EF)、左心室重量指數(shù)(LVMI)、吸煙、飲酒等，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)。
　　 (2)與非進(jìn)展組相比，進(jìn)展組血清Lp-PLA2活性、IL-8及hs-CRP水平均顯著增高(P均<0.01)。
　　 (3)與非進(jìn)展

8、組相比，進(jìn)展組初次PCI時冠脈病變較嚴(yán)重，多支血管病變所占比例明顯增高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。
　　 (4)以Lp-PLA2活性為因變量，Lp-PLA2活性與年齡、舒張壓(DBP)、體重指數(shù)(BMI)及甘油三酯(TG)呈顯著正相關(guān)(r=0.658，P=0.044；r=0.800，P=0.025；r=0.951，P=0.009：r=0.845，P=0.020)，而與性別、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽

9、固醇(HDL-C)、纖維蛋白原(FIB)、肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)及超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)等無關(guān)。
　　 (5)以IL-8為因變量，IL-8與收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)呈顯著正相關(guān)(r=0.666，P=0.045；r=0.993，P=0.000；r=0.660，P=0.047)，與高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)呈負(fù)相關(guān)(r=0.621，P=0.053)，而與性別、年齡、超

10、敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、纖維蛋白原(FIB)、肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)等無關(guān)。
　　 (6)以年齡、性別、收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)、體重指數(shù)(BMI)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、Lp-PLA2活性、IL-8、纖維蛋白原(FIB)、空腹血糖(FBG)、尿酸(UA)、左心室重量指數(shù)(LVMI)、吸煙、飲酒等為自變量，以初次PCI術(shù)后非罪犯病變進(jìn)展為因變

11、量，進(jìn)行多因素逐步Logistic回歸分析，Lp-PLA2活性、IL-8進(jìn)入回歸方程，表明Lp-PLA2活性和IL-8水平是初次PCI術(shù)后非罪犯病變進(jìn)展的預(yù)測因素。
　　 結(jié)論:
　　 (1)炎癥及初次PCI導(dǎo)致的斑塊不穩(wěn)定可能是初次PCI后非罪犯冠脈病變進(jìn)展的機(jī)制；
　　 (2)初次PCI后1年非罪犯冠脈病變進(jìn)展的發(fā)生率是15.4％，因非罪犯冠脈病變進(jìn)展致出現(xiàn)臨床癥狀需再次行PCI術(shù)的發(fā)生率是8.13％；