Toll樣受體4與動脈粥樣硬化關(guān)系的研究.pdf

1、目的:研究Toll樣受體4(TLR4)蛋白在人動脈組織的表達,以及TLR4蛋白表達量與動脈粥樣硬化(AS)各主要危險因素和冠狀動脈病變程度之間的關(guān)系,探討TLR4在AS發(fā)病機制中的作用。
　　 方法:研究組選取在山東大學(xué)附屬千佛山醫(yī)院進行冠狀動脈旁路移植術(shù)(CABG)31例冠心病患者,其中男性28例,女性3例?；颊呷朐汉缶敿氃儐柌∈?記錄吸煙史、高血壓病、糖尿病、高脂血癥等病史,并按照性別與病史分為不同的亞組。所有患者入院后清

2、晨空腹采集靜脈血3ml,測定血糖、血清總膽固醇(TC)、甘油三脂(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、非高密度脂蛋白膽固醇(non-HDL-C)和脂蛋白(a)(Lp(a))。
　　 31例研究組患者均經(jīng)冠狀動脈造影(CAG)檢查證實為冠狀動脈有明顯狹窄,并采用Gemini評分方法評價冠狀動脈病變程度。在行CABG時根據(jù)冠狀動脈狹窄部位的不同而選擇在主動脈壁的不同部位打孔,31例患者在打孔時

3、獲取的63塊動脈壁全層組織作為研究組標(biāo)本,對照組標(biāo)本為8名腎臟移植供體者的32塊動脈壁全層組織。
　　 研究組及對照組動脈組織標(biāo)本均采用免疫組化法檢測TLR4蛋白表達,其中研究組患者并分析TLR4蛋白表達量與年齡、性別、吸煙、高血壓病、糖尿病、脂質(zhì)代謝紊亂等AS危險因素,以及冠狀動脈病變程度之間的關(guān)系。
　　 免疫組化結(jié)果判斷:免疫組化染色切片經(jīng)IPP6.0圖像分析系統(tǒng)檢測,每張切片選取3個高倍鏡視野,測定每個視野中陽性

4、信號的積分光密度值(IOD),取其平均值即為TLR4蛋白表達量。
　　 統(tǒng)計學(xué)分析:所有數(shù)據(jù)采用SPSS12.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計分析,測定數(shù)據(jù)以均數(shù)和標(biāo)準(zhǔn)差((x)±s)表示,計量資料比較采用t檢驗,計數(shù)資料采用Fisher’s精確概率檢驗,兩因素之間的相關(guān)性采用直線相關(guān)分析,P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
　　 結(jié)果:
　　 1.TLR4蛋白表達:研究組樣本均檢出TLR4蛋白陽性表達,根據(jù)陽性染色的區(qū)域分布、

5、表達范圍和程度可分為高表達、低表達；對照組樣本無TLR4蛋白表達。
　　 2.TLR4蛋白表達量與年齡:將TLR4蛋白表達量與年齡進行直線相關(guān)分析,結(jié)果顯示兩者無相關(guān)關(guān)系(r=-0.338,P>0.05)。
　　 3.TLR4蛋白表達量與性別:男性TLR4蛋白表達量為625.18±116.64,女性為614.35±148.59,男性與女性TLR4蛋白表達量對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(t=0.149,P>0.05)。
　　

6、 4.TLR4蛋白表達量與吸煙:吸煙者TLR4蛋白表達量為635.56±121.50,不吸煙者為609.69±112.11,吸煙者與不吸煙者TLR4蛋白表達量對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(t=0.612,P>0.05)。
　　 5.TLR4蛋白表達量與高血壓病:高血壓病患者TLR4蛋白表達量為665.69+116.69,非高血壓病患者為572.16±104.22,高血壓病與非高血壓病患者TLR4蛋白表達量對比差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=2.

7、348,P<0.05)。
　　 6.TLR4蛋白表達量與糖尿病:糖尿病患者TLR4蛋白表達量為699.64+112.15,非糖尿病患者為597.30±105.59,糖尿病與非糖尿病患者TLR4蛋白表達量對比差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=2.195,P<0.05)。
　　 7.TLR4蛋白表達量與血脂:將TLR4蛋白表達量與血脂分析中的TG、TC、LDL-C、HDL-C、non-HDL-C、Lp(a)分別進行相關(guān)分析,結(jié)果顯示,T

8、LR4蛋白表達量與LDL-C、non-HDL-C、Lp(a)呈正相關(guān)關(guān)系(r分別為0.381、0.389、0.709,P均<0.05)；與HDL-C呈負相關(guān)關(guān)系(r=-0.539,P<0.05)；與TC、TG無相關(guān)性(r分別為0.300、0.224,P均>0.05)。
　　 8.TLR4蛋白表達量與冠狀動脈病變程度:將TLR4蛋白表達量與冠狀動脈病變積分進行相關(guān)分析,結(jié)果表明冠狀動脈病變積分與TLR4蛋白表達量顯著相關(guān)(P<0.

9、05)。
　　 結(jié)論:
　　 1.研究組患者人體主動脈組織中均檢出TLR4蛋白,證實在AS病變中存在TLR4蛋白表達。
　　 2.TLR4蛋白表達與糖尿病、高血壓病、LDL-C、non-HDL-C、Lp(a)呈正相關(guān)；與HDL-C呈負相關(guān)；與年齡、性別、吸煙、TC、TG無相關(guān)性。
　　 3.TLR4蛋白表達與冠狀動脈病變程度有顯著相關(guān)性,研究表明TLR4在AS發(fā)病機制中發(fā)揮重要作用,各種AS主要危險因素可