能譜CT GSI mode對肝纖維化診斷價值的實驗動物研究.pdf

1、背景：
　　肝纖維化是一種常見的慢性肝病,后期可發(fā)展為肝硬化及肝癌。肝纖維化之前一直被認(rèn)為是一種不可逆的疾病,但近年來隨著研究的深入,以及臨床各種針對肝纖維化的新治療方法的出現(xiàn),肝纖維化可以被逆轉(zhuǎn)甚至治愈已逐漸成為學(xué)者們的共識。但肝纖維化的這種可逆性建立在對肝纖維化程度的準(zhǔn)確診斷和及時正確的治療方案上,而后者的產(chǎn)生又是建立在前者的基礎(chǔ)之上。這就對肝纖維化的診斷提出了更高的要求,使得尋找一種無創(chuàng)傷又能重復(fù)檢查并且診斷準(zhǔn)確率高的診斷方

2、法顯得尤為迫切。
　　一直以來診斷肝纖維化的方法主要有三大類:病理學(xué)檢查、血清學(xué)檢查和影像學(xué)檢查。其中病理學(xué)檢查是金標(biāo)準(zhǔn),但病理學(xué)檢查作為一種有創(chuàng)的檢查方法,可能引起疼痛、出血等并發(fā)癥,有時不被病人所接受。血清學(xué)檢查屬于無創(chuàng)檢查,但特異性不高,其他部分的纖維化也可能引起檢查指標(biāo)的變化。影像學(xué)檢查(B超、CT、MR等)作為無創(chuàng)性的檢查方法,可以進(jìn)行反復(fù)的無痛性檢查,并從整體上對肝臟進(jìn)行全面的評價,其結(jié)果也不受其他臟器肝纖維化的影像,

3、從而在診斷肝纖維化方面起著重要作用。
　　近幾年隨著CT技術(shù)的新發(fā)展,一些新出現(xiàn)可以用于診斷肝纖維化的CT新技術(shù)陸續(xù)展開,例如寶石CT能譜成像。新出現(xiàn)的寶石能譜CT其GSI(gemstone spectral imaging)mode以其0.5ms雙能(80kVp/140kVp)瞬時切換以及同源采集技術(shù),并用后處理軟件運用特定算法,可以獲得組織的特定能譜衰減曲線(40-140keV各自對應(yīng)的CT值)。相比傳統(tǒng)CT,寶石能譜CT已經(jīng)

4、顯示出很多優(yōu)勢,例如提高了對小病灶的檢出率,分析病灶性質(zhì),顯示器官微細(xì)結(jié)構(gòu)以及去金屬偽影。寶石能譜CT也在臨床上有著越來越廣的運用趨勢。有研究證明能譜CT的物質(zhì)成分能譜分析技術(shù)在肺部及甲狀腺病變方面具有潛在診斷價值,而在肝臟方面,已有研究證明GSI Mode技術(shù)能夠鑒別診斷小肝細(xì)胞癌和小肝血管瘤,但目前寶石能譜CT GSI mode技術(shù)在診斷肝纖維化方面的診斷價值尚不明了。
　　目的：
　　研究GSI Mode下獲得的能譜曲

5、線與肝纖維化程度的關(guān)系,以及能譜曲線是否具有診斷不同肝纖維化程度的能力,為寶石能譜CT對肝纖維化的診斷價值提供依據(jù)。
　　方法：
　　1.建立C57BL小鼠肝纖維化模型。將12周齡大小的C57BL雄性小鼠隨機(jī)分成對照組和實驗組:對照組腹腔注射橄欖油,10ml/kg,每周兩次;實驗組腹腔注射20％CCL4橄欖油溶液,10ml/kg,每周兩次。為了誘導(dǎo)出不同程度的肝纖維化,小鼠接受不同長度的注射時間(4到10周)。達(dá)到預(yù)定的注射

6、劑量后,小鼠經(jīng)頸椎脫臼處死后接受能譜CT的掃描和肝臟病理學(xué)檢查。
　　2.寶石能譜CT GSI mode掃描。所有CT掃描均在GE公司的CT750HD機(jī)器上進(jìn)行,掃描時小鼠均以仰臥位固定于掃描床面上,掃描范圍覆蓋所有肝臟層面,掃描所選模式為GSI mode,管電壓為80kVp和140kVp0.5ms瞬時切換,管電流恒定為600mA,掃面方式為helical,球管旋轉(zhuǎn)速度為0.8圈/s,螺距為0.531:1,層距層厚均為0.625m

7、m。掃描完成后,在小鼠肝臟連續(xù)5個CT橫斷面(包括最大肝臟橫斷面)上取10個興趣區(qū)(region of interesting,ROI),每個層面各2個,其中左右肝臟各5個,每個均為5mm2,從而獲得10條能譜曲線。平均這10條能譜曲線得到一條代表此小鼠肝臟纖維化程度的能譜曲線。
　　3.肝纖維化分期和肝炎癥程度分級。小鼠在進(jìn)行GSI mode掃描后馬上進(jìn)行肝臟取材、脫水、包埋、切片等操作,隨后進(jìn)行兩種染色:MASSON染色(纖維

8、組織呈綠色,肝細(xì)胞紅色)評價肝纖維化程度(Group0:正常;Group1:<5%;Group2:5-10%;Group3:>10%);HE染色評價肝炎嚴(yán)重程度(根據(jù)METAVIR評分標(biāo)準(zhǔn)將炎癥等級分成A0-A3分級)。
　　4.后期數(shù)據(jù)處理與分析:IPP6.0分析肝纖維化百分比(肝纖維化百分比=肝纖維化組織所占面積/鏡下視野總面積×100%),GSI Viewer獲取小鼠肝臟能譜曲線,SPSS17.0統(tǒng)計分析能譜曲線和肝纖維化程

9、度關(guān)系。
　　結(jié)果：
　　1.建立C57BL小鼠不同程度肝纖維化模型。根據(jù)Masson染色分成四組:其中Group0小鼠9只,Group1小鼠8只,Group2小鼠7只,Group3小鼠7只。
　　2.隨著肝纖維化程度的進(jìn)展,能譜曲線呈現(xiàn)下降的趨勢,曲線下面積也隨著肝纖維化程度的進(jìn)展而減小。不同程度肝纖維化的各組小鼠的曲線下面積之間存在統(tǒng)計學(xué)差異(除了Group2 vs.Group3)。曲線下面積和肝纖維化百分比呈負(fù)相

10、關(guān)關(guān)系(r=-0.7878,P=0.000)
　　3.肝纖維化C57BL小鼠肝臟同時顯示不同程度的炎癥(A0-A3)。其中Group A0小鼠9只,Group A1小鼠10只,Group A2小鼠6只,Group A3小鼠6只。
　　4.三組炎癥組的小鼠肝臟能譜曲線下面積均比正常組小,而且均和正常組之間存在統(tǒng)計學(xué)差異(P均<0.05)。但三組炎癥組之間不存在統(tǒng)計學(xué)差異(P均>0.05)。
　　結(jié)論：
　　隨著肝纖