寡霉素對(duì)白血病多藥耐藥細(xì)胞株K562-A02作用的研究.pdf

1、目的：作為一種線粒體靶向作用藥物，寡霉素(oligomycin)是一種FoF1-ATP酶抑制劑。該研究旨在探討寡霉素對(duì)人白血病多藥耐藥細(xì)胞株K562/A02的作用。
　　 方法：采用MTT法檢測(cè)寡霉素的細(xì)胞毒性作用及作用前后細(xì)胞對(duì)表阿霉素（ADM）的敏感性，流式細(xì)胞儀檢測(cè)寡霉素作用前后細(xì)胞對(duì)ADM和Rhodamine123攝取率的變化、細(xì)胞表面P-gp的表達(dá)、早期細(xì)胞凋亡率、細(xì)胞內(nèi)caspase3、caspase8和caspas

2、e9的活化水平。
　　 結(jié)果：寡霉素對(duì)K562和K562/A02細(xì)胞具有生長抑制作用，且具有劑量依賴性，半數(shù)抑制率（IC50值）分別為33.66μg/mL和12.24μg/mL，對(duì)K562/A02細(xì)胞的抑制作用強(qiáng)于K562細(xì)胞。寡霉素可誘導(dǎo)細(xì)胞的凋亡，寡霉素25μg/mL作用24h、48h后K562/A02細(xì)胞凋亡率較K562細(xì)胞明顯升高，且呈時(shí)問依賴性。寡霉素具有促進(jìn)caspase3、caspase9活化的作用，而對(duì)caspa

3、se8的活化無作用，且caspase廣泛阻斷劑Z-VAD-fmk不能完全阻斷caspase3和caspase9的活化。寡霉素在0.5μg/mL以下對(duì)K562和K562/A02細(xì)胞的抑制率小于15％。無細(xì)胞毒性作用劑量0.5μg/mL能使K562/A02細(xì)胞對(duì)ADM、Rhodamine123的攝取率增加，但對(duì)P-gp的表達(dá)無影響。將寡霉素和ADM共同作用于細(xì)胞可使多藥耐藥細(xì)胞的死亡率增加，能部分逆轉(zhuǎn)K562/A02細(xì)胞對(duì)ADM的耐藥性，逆