MPO-ANCA相關(guān)性血管炎中性粒細(xì)胞CD35、CD55、MPO表達(dá)以及外周血、尿Ba水平的變化及意義.pdf

1、背景：MPO-ANCA相關(guān)性血管炎（myeloperoxidase-specific antineutrophil cytoplasmic autoantibody associated vasculitis，MPO-AAV）是我國最常見的小血管炎類型之一，可表現(xiàn)為顯微鏡下多血管炎（Microscopic polyangiitis，MPA）、肉芽腫性多血管炎（Granulomatosis with polyangiitis，GPA）及嗜

2、酸性肉芽腫性多血管炎（Eosinophilic granulomatosis with polyangiitis，EGPA）。由于這類疾病發(fā)病較隱匿、臨床表現(xiàn)多樣、進(jìn)展快，患者常因未及時(shí)診治而導(dǎo)致病情延誤甚至死亡。近年來，研究者們通過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)、體外實(shí)驗(yàn)和臨床研究發(fā)現(xiàn)補(bǔ)體旁路途徑的激活在 MPO-AAV的發(fā)病及病情進(jìn)展中可能起到了重要作用。補(bǔ)體系統(tǒng)的激活受到多種因素調(diào)控，如CD35、CD55。有研究報(bào)道顯示CD35、CD55在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎

3、（rheumatoid arthritis，RA）等自身免疫病中，對補(bǔ)體系統(tǒng)的調(diào)節(jié)起到了重要作用，而在 MPO-AAV中，其與補(bǔ)體激活之間的關(guān)系尚未見研究報(bào)道。
　　目的：探討MPO-AAV患者中性粒細(xì)胞活性、補(bǔ)體旁路激活及調(diào)節(jié)劑水平的變化及其與臨床損害間的關(guān)系。
　　方法：收集40例活動(dòng)性MPO-AAV患者的全血、血清及尿液，并記錄患者的臨床損害情況及伯明翰血管炎活動(dòng)度積分（Birmingham Vasculitis Ac

4、tivity Score-version3，BVAS-V3）。另收集30例健康人全血、血清及尿液作為正常對照組。運(yùn)用流式細(xì)胞術(shù)（flow cytometry，F(xiàn)CM)分析MPO-ANCA陽性的患者和健康人外周血中性粒細(xì)胞 CD35、CD55及 MPO的表達(dá)，同時(shí)運(yùn)用酶聯(lián)免疫吸附測定（enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA）方法對患者和健康人血清及尿液中Ba水平進(jìn)行檢測，并探討CD35、CD55、M

5、PO、Ba的水平與患者臨床損害間的關(guān)系。
　　結(jié)果：
　　1.MPO-AAV患者組中性粒細(xì)胞 CD35、CD55的表達(dá)水平均高于正常對照組（t=3.339，p=0.001;t=2.180，p=0.033）。MPO-AAV患者組MPO細(xì)胞內(nèi)表達(dá)水平低于正常對照組（t=-3.161，p=0.003）；MPO-AAV患者組血清 Ba濃度較對照組高（Z=-4.641，p<0.001）；
　　2.MPO-AAV患者中性粒細(xì)胞 C

6、D35的平均熒光強(qiáng)度與血清Ba、尿液Ba呈正相關(guān)（r=0.336，p=0.034;r=0.324，p=0.041）。
　　3.MPO-AAV患者中性粒細(xì)胞 CD35的平均熒光強(qiáng)度與患者年齡（r=0.424，p=0.006）、C反應(yīng)蛋白（r=0.516，p=0.001）、補(bǔ)體C3（r=0.494，p=0.020）、外周血中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)（r=0.415，p=0.008）呈正相關(guān)；CD55的平均熒光強(qiáng)度與患者年齡（r=0.514，p=0

7、.001）、總BVAS（r=0.441，p=0.004）、CRP（r=0.377，p=0.020）、補(bǔ)體C4（r=0.445，p=0.038）、外周血中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)（r=0.485,p=0.001）、胸部損害BVAS（r=0.358，p=0.023）呈正相關(guān)；MPO細(xì)胞內(nèi)表達(dá)的平均熒光強(qiáng)度與補(bǔ)體C4呈正相關(guān)（r=0.572,p=0.021）；血清 Ba濃度與患者病程呈負(fù)相關(guān)（r=-0.323,p=0.042）；尿液中Ba與患者ESR(r

8、=0.373,p=0.025)、CRP(r=0.399，p=0.013)、胸部BVAS(r=0.318，p=0.046)呈正相關(guān)。
　　4.MPO-AAV患者中，有肺損害患者較無肺損害患者CD35和MPO的平均熒光強(qiáng)度更高（t=-2.373,p=0.023;t=-2.121，p=0.043）；有腎損害患者較無腎損害患者CD55的MFI更高（t=-2.412,p=0.021）。
　　結(jié)論：
　　1.補(bǔ)體激活抑制因子CD3

9、5、CD55在MPO-AAV患者中性粒細(xì)胞的表達(dá)是顯著增強(qiáng)的，可能減少中性粒細(xì)胞被激活的補(bǔ)體系統(tǒng)破壞，加重中性粒細(xì)胞參與的炎癥反應(yīng)。
　　2.中性粒細(xì)胞CD35高表達(dá)的MPO-AAV患者肺臟可能更易受到累及；CD55高表達(dá)者腎臟可能更易受到累及。
　　3. MPO-AAV患者中性粒細(xì)胞內(nèi)MPO的表達(dá)水平明顯降低，提示中性粒細(xì)胞脫顆粒中的MPO可能在MPO-AAV病情發(fā)生和發(fā)展中發(fā)揮更加重要的作用。
　　4. MPO-A