基于健康體檢隊(duì)列人群代謝綜合征組分模式的冠心病預(yù)測模型研究.pdf

1、心血管疾病(Cardiovascular Disease，CVD)是全球死亡的首要原因，是人類面臨的重大公共衛(wèi)生問題之一，迫切需要醫(yī)學(xué)界的高度重視，遏制其危害。CVD從發(fā)生、發(fā)展到轉(zhuǎn)歸為某結(jié)局（死亡等）的歷程，是危險(xiǎn)因素逐漸積累并不斷損傷血管系統(tǒng)的結(jié)果。對(duì)CVD進(jìn)行早期風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，干預(yù)高危個(gè)體，有助于降低CVD的疾病負(fù)擔(dān)，發(fā)揮重大的公共衛(wèi)生學(xué)作用。目前，各國均采用以“Framingham模型”為代表的“10年CVD累積風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估模型”對(duì)CV

2、D進(jìn)行“總體危險(xiǎn)”評(píng)估。但是這些模型選擇的預(yù)測因子有限，預(yù)測能力相對(duì)不足。
　　研究發(fā)現(xiàn)CVD的一系列危險(xiǎn)因素常常聚集出現(xiàn)在同一個(gè)個(gè)體身上，世界衛(wèi)生組織將這種多種代謝組分異常聚集的病理狀態(tài)命名為代謝綜合征(metabolic syndrome，MetS)。MetS概念的提出，對(duì)CVD的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估提供了新的思路。國際上諸多研究表明，MetS的組成成分不僅是CVD的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，而且它們之間的交互作用，更增加了CVD的危險(xiǎn)度。
　

3、　近年來，中國的健康管理產(chǎn)業(yè)迅猛發(fā)展，健康體檢數(shù)據(jù)以其樣本含量大，信息準(zhǔn)確、全面、豐富，縱向監(jiān)測可持續(xù)性，能夠反映城鎮(zhèn)居民健康狀況等優(yōu)點(diǎn)，成為流行病學(xué)數(shù)據(jù)的熱點(diǎn)來源。本研究依托山東省多家醫(yī)院健康管理中心平臺(tái)系統(tǒng)，以其大樣本人群為基礎(chǔ)，充分利用平臺(tái)系統(tǒng)中的代謝性心血管危險(xiǎn)因素指標(biāo)，構(gòu)建適宜于中國城鎮(zhèn)居民的冠心病(Coronary Heart Disease，CHD)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估模型。
　　資料與方法:
　　依托山東省立醫(yī)院和山東省

4、千佛山醫(yī)院健康管理中心平臺(tái)系統(tǒng)，通過問卷調(diào)查、體格檢查、實(shí)驗(yàn)室檢測、其他輔助檢查等多種形式收集體檢者的健康資料，構(gòu)建2005-2010年縱向監(jiān)測健康體檢隊(duì)列。
　　在5311名MetS人群中，采用探索性因子分析(Exploratory Factor Analysis，EFA)方法，探索MetS廣義組分結(jié)構(gòu)模式;在1335名“極端”病例對(duì)照研究人群（445名CHD病例，890名健康對(duì)照）中，采用Logistic回歸構(gòu)建基于廣義Met

5、S組分因子的CHD判別模型，繪制受試者工作特征(Receiver Operating Characteristic，ROC)曲線確立判別準(zhǔn)則;在1923名5年隨訪隊(duì)列研究人群中，采用Cox回歸構(gòu)建基于廣義MetS組分因子的CHD預(yù)測模型，繪制ROC曲線確立預(yù)測準(zhǔn)則;最終，運(yùn)用各因子對(duì)CHD的危險(xiǎn)系數(shù)為權(quán)重對(duì)各因子得分進(jìn)行加權(quán)，得到綜合預(yù)測因子（Synthetic Predictor，SP），進(jìn)一步應(yīng)用SP繪制風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估矩陣，在常規(guī)健康查體

6、中評(píng)估體檢者得CHD的風(fēng)險(xiǎn)。
　　研究結(jié)果:
　　1.代謝性心血管危險(xiǎn)因素、MetS診斷組分及組分的組合模式在男性和女性MetS人群中的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　2.分別針對(duì)男性和女性MetS人群，基于16個(gè)常規(guī)代謝性心血管危險(xiǎn)因素，采用EFA深入研究了男性和女性MetS結(jié)構(gòu)模式。結(jié)果表明，男性MetS可由8個(gè)獨(dú)立的代謝組分公因子解釋，依次為：
　　1）血液粘稠因子:支配Hb和HCT，
　　2）脂質(zhì)粘稠因子:

7、支配LDL-C和TC，
　　3）脂質(zhì)代謝因子:支配TG和HDL-C，
　　4）血壓因子:支配SBP和DBP，
　　5）肝酶因子:支配ALT和GGT，
　　6）糖代謝因子:支配UA、FBG和CREA，
　　7）脂肪堆積因子:支配NAFLD和BMI，
　　8）炎癥反應(yīng)因子:支配WBC和CREA。
　　女性MetS仍由該8個(gè)獨(dú)立的代謝組分公因子解釋，但結(jié)構(gòu)和次序稍有不同，依次為：
　　1）脂質(zhì)粘

8、稠因子:支配TC、LDL-C和HDL-C，
　　2）血液粘稠因子:支配Hb和HCT，
　　3）肝酶因子:支配GGT和ALT，
　　4)血壓因子:支配DBP、SBP和BMI，
　　5）炎癥反應(yīng)因子:支配UA、CREA和WBC，
　　6）脂質(zhì)代謝因子:支配TG和HDL-C，
　　7）糖代謝因子:支配FBG和WBC，
　　8）脂肪堆積因子:支配NAFLD和BMI。
　　3.基于“極端”病例對(duì)照研

9、究設(shè)計(jì)的Logistic判別模型，在男性人群中判別CHD患病情況的ROC曲線下面積為0.994(95％CI0.984-0.998)，采用0.5617為判別截?cái)帱c(diǎn)，靈敏度為95.8％，特異度為98.5％;在女性人群中判別的ROC曲線下面積為0.998(95％CI0.982-1.000)，采用0.4158為判別截?cái)帱c(diǎn)，靈敏度為99.3％，特異度為97.0％。
　　4.基于隊(duì)列研究設(shè)計(jì)的Cox預(yù)測模型，在男性人群中預(yù)測5年CHD發(fā)生情況

10、的ROC曲線下面積為0.871(95％CI0.851-0.889)，確定0.0701為預(yù)測截?cái)帱c(diǎn)，靈敏度為81.1％，特異度為79.9％;在女性人群中預(yù)測5年CHD發(fā)生情況的ROC曲線下面積為0.899(95％CI0.873-0.921)，確定0.0739為預(yù)測截?cái)帱c(diǎn)，靈敏度為86.4％，特異度為85.2％。
　　5.基于構(gòu)建的Cox回歸預(yù)測模型，繪制5年CHD風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估矩陣圖，將復(fù)雜的預(yù)測模型轉(zhuǎn)化為淺顯易懂、簡便易行的CHD風(fēng)險(xiǎn)評(píng)

11、估工具。
　　6.在28200名研究對(duì)象中，被認(rèn)為有較高CHD風(fēng)險(xiǎn)人群所占的比例隨年齡增長而上升，呈S型曲線。45歲以下的人群，高危個(gè)體所占的比例極低;45歲到65歲的人群中，高危個(gè)體所占的比例急劇上升;65歲以上人群高危個(gè)體所占比例趨向穩(wěn)定，處于較高水平。
　　研究結(jié)論:
　　1.本研究結(jié)果提示MetS在男性和女性人群中的發(fā)病機(jī)理、發(fā)病過程、癥狀表現(xiàn)等狀況不同，可能是由于男、女性在遺傳、內(nèi)分泌代謝、內(nèi)在素質(zhì)以及致病因

12、子暴露等方面存在諸多不同的原因所致。
　　2.MetS的發(fā)生發(fā)展過程復(fù)雜，單一的發(fā)病機(jī)制不足以解釋MetS中所有代謝異常的聚集，可能是血液粘稠、血脂紊亂、高血壓、肝功能異常、肥胖、胰島素抵抗、炎癥反應(yīng)等多種病理生理機(jī)制綜合作用的結(jié)果。
　　3.本研究通過對(duì)8個(gè)潛在因子的得分進(jìn)行綜合加權(quán)構(gòu)建了SP指標(biāo)，擬合的CHD風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估模型能夠很好地判別和預(yù)測中國城鎮(zhèn)居民CHD的發(fā)生情況。繪制的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估矩陣圖能夠方便、直觀地應(yīng)用于臨床個(gè)體C