代謝綜合征患者易發(fā)冠心病的初步研究.pdf

1、代謝綜合征患者中冠心病的發(fā)病率明顯增高，但是代謝綜合征易并發(fā)冠心病是否具有遺傳學(xué)基礎(chǔ)，有無(wú)決定的基因型或與之相關(guān)的基因型，這方面并未見(jiàn)文獻(xiàn)報(bào)道。 近期研究顯示心肌細(xì)胞增強(qiáng)因子(Myocyteenhancerfactor，MEF)2A基因外顯子11中特定位點(diǎn)21個(gè)堿基的缺失突變與冠心病和心肌梗死的發(fā)生有關(guān)，MEF2家族的基因型表現(xiàn)異常與高血壓和糖尿病關(guān)系密切。但目前MEF2家族是否參與代謝綜合征易發(fā)冠心病的發(fā)病過(guò)程尚未闡明。

2、 目的；研究代謝綜合征患者合并冠心病的臨床特征，以及代謝綜合征患者冠狀動(dòng)脈病變的特點(diǎn)；明確代謝綜合征患者中MEF2(心肌細(xì)胞增強(qiáng)因子)家族中MEF2A特定位點(diǎn)21個(gè)堿基突變的發(fā)生率，進(jìn)一步闡明代謝綜合征患者易患冠心病的分子基礎(chǔ)；研究代謝綜合征合并陳舊性心肌梗死的患者血清蛋白質(zhì)表達(dá)的差異。 方法；1、入選2002-2005年解放軍總醫(yī)院住院患者276例，按照中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病分會(huì)制定的代謝綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)，分為代謝綜合征組(實(shí)驗(yàn)組)

3、，164例和非代謝綜合征組(對(duì)照組)，112例。根據(jù)文獻(xiàn)和Genbank中MEF2A的DNA序列設(shè)計(jì)合成特定的上下游引物，PCR擴(kuò)增出MEF2A中包含突變位點(diǎn)在內(nèi)的部分序列，將實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組中PCR擴(kuò)增產(chǎn)物片段分別行瓊脂糖凝膠電泳和聚丙烯酰胺凝膠電泳，取有差異片段進(jìn)行測(cè)序。2、入選2005年1月-3月在我院住院明確診斷為陳舊性心肌梗死，同時(shí)合并或不合并代謝綜合征的患者各2例，應(yīng)用磁珠法分離血清中蛋白質(zhì)，并進(jìn)行質(zhì)譜分析。 結(jié)果；1

4、、代謝綜合征組合并冠心病的幾率遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于非代謝綜合征組(68.4％vs47.2％，P=0.0000)；2、代謝綜合征組TG明顯高于非代謝綜合征組，(2.32±1.75mmmo1/1VS1.60±0.83mmmol/1，P=0.0000)，代謝綜合征組HDL-C顯著低于非代謝綜合征組(1.10±0.25mmmol/1VS1.21+0.32mmmol/1，P=0.003)，代謝綜合征組尿酸明顯高于非代謝綜合征組，(360.9+110.7mmm

5、ol/1VS328.0+86.6mmmol/1，P=0.0107)；3、發(fā)現(xiàn)電泳片段與其它不一致者15例，其中實(shí)驗(yàn)組8例，對(duì)照組7例，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析無(wú)明顯差異(P＞0.05)。顯示樣本中并未發(fā)現(xiàn)MEF2A中相應(yīng)部位的缺失突變，也并未在這一位點(diǎn)找到其它突變，所測(cè)PCR產(chǎn)物的DNA序列均能在Genbank中找到相關(guān)的模板，屬正常的基因多態(tài)性。同時(shí)將認(rèn)為正常的結(jié)果抽樣進(jìn)行測(cè)序，也未發(fā)現(xiàn)突變。4、合并代謝綜合征的陳舊性心肌梗死的患者與對(duì)照組相比存