白血病環(huán)境對(duì)正常造血干-祖細(xì)胞功能的影響.pdf

1、目的: 研究白血病宿主體內(nèi)正常造血干/祖細(xì)胞的數(shù)量和功能變化。 方法: 以過(guò)表達(dá)Notch1胞內(nèi)段(ICN1)的小鼠急性T淋巴細(xì)胞白血病(T-ALL)為模型，研究白血病宿主體內(nèi)正常造血干/祖細(xì)胞(HSC/HPC)數(shù)量和體外克隆形成能力的變化；進(jìn)一步分離白血病環(huán)境中的正常造血細(xì)胞，通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)性骨髓移植(cBMT)評(píng)估白血病環(huán)境對(duì)殘留的正常HSC造血重建能力的影響，并在HSC/HPC水平研究白血病環(huán)境中正常造血組織減少

2、的細(xì)胞和分子機(jī)制。 結(jié)果: 成功構(gòu)建小鼠T-ALL模型，發(fā)病率為100％。實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)白血病環(huán)境中HSC/HPC數(shù)量顯著低于對(duì)照組；正常造血細(xì)胞CFU、CAFC形成能力顯著下降：但白血病環(huán)境對(duì)正常造血細(xì)胞的壽命無(wú)顯著影響。在轉(zhuǎn)錄水平，白血病環(huán)境中正常HSC/HPC細(xì)胞周期調(diào)節(jié)因子的變化使HSC/HPC處于相對(duì)靜息狀態(tài)，且自我更新相關(guān)基因以上調(diào)為主；白血病環(huán)境中殘留的正常造血細(xì)胞(CD45.1)在cBMT中具有顯著生長(zhǎng)優(yōu)勢(shì)。

3、 結(jié)論: 1．白血病環(huán)境并不縮短正常LKS的生存時(shí)間，但直接抑制正常HSC/HPC增殖。 2．HSC在白血病環(huán)境中增殖能力受抑，但仍能保持其自我更新潛能。 3．在移植后不同時(shí)間點(diǎn)，白血病環(huán)境對(duì)HSC和HPC的影響不同。在移植后72小時(shí)內(nèi)，白血病組HPC出現(xiàn)一過(guò)性擴(kuò)增，由于HSC的增殖潛能受到抑制，HSC不能充分增殖分化形成更多的HPC補(bǔ)充HPC池，導(dǎo)致了HPC耗竭，從而引起終末分化的成熟細(xì)胞減少。