自身免疫病患者T細(xì)胞表面共刺激信號分子表達(dá)異常與免疫功能紊亂的研究.pdf

1、目的：分析非器官特異性自身免疫性疾病系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(RA)患者外周血T淋巴細(xì)胞及其亞群、活化或抑制T淋巴細(xì)胞的CD28、CD152(CTLA-4)共刺激分子對、效應(yīng)T淋巴細(xì)胞活化共刺激分子ICOS、參與T、B淋巴細(xì)胞活化的CD154、CD30分子、參與細(xì)胞穩(wěn)態(tài)調(diào)節(jié)的細(xì)胞表面凋亡受體CD95分子和參與細(xì)胞免疫調(diào)節(jié)效應(yīng)的細(xì)胞因子IL-10和IFN-γ的表達(dá)，探討人類SLE和RA疾病中T淋巴細(xì)胞免疫紊亂狀態(tài)，及這些信

2、號分子在參與人類自身免疫性疾病免疫調(diào)節(jié)過程中的作用和路徑，以期為免疫干預(yù)治療尋找理想的靶位點(diǎn)奠定基礎(chǔ)。 方法：分析80例SLE患者(包括非狼瘡性腎炎患者54例——其中非活動期患者24例、活動期患者30例，狼瘡性腎炎患者26例)，83例RA患者，40例健康志愿者外周血中T淋巴細(xì)胞免疫紊亂狀態(tài)，采用流式細(xì)胞技術(shù)檢測SLE、RA疾病組和健康對照組外周血或單個(gè)核細(xì)胞懸液中T淋巴細(xì)胞亞群表面共刺激分子CD28、CD152(CTLA-4)、

3、ICOS(可誘導(dǎo)共刺激分子)、CD154(CD40L)、CD30分子和凋亡受體CD95(Fas)分子表達(dá)，酶聯(lián)免疫吸附分析(ELISA)技術(shù)檢測SLE患者組和健康對照組血漿中細(xì)胞因子IL-10和IFN-γ的含量。應(yīng)用SPSS11.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行t檢驗(yàn)分析兩組間差異，單因素方差分析(one-wayANOVA)或非參數(shù)的Kruskal-WallisTest進(jìn)行多組間比較，并用DunnettT3或Tamhane'sT2進(jìn)行參數(shù)分析的組間兩兩比

4、較，Nemenyi法進(jìn)行非參數(shù)分析的組間兩兩比較。 結(jié)論1.SLE和RA患者組具有不同特點(diǎn)的外周血T淋巴細(xì)胞亞群平衡失控和不同的T淋巴細(xì)胞表面共刺激分子CD28、CD152、ICOS、CD154和CD30、及凋亡受體CD95分子的異常表達(dá)。2.SLE患者以CD8+T細(xì)胞異常增加的T淋巴細(xì)胞亞群紊亂為特征，T淋巴細(xì)胞活化的CD28分子效應(yīng)亢進(jìn)，但并不是T淋巴細(xì)胞活化的唯一途徑，CD152分子對CD28分子的負(fù)性調(diào)節(jié)作用未正常發(fā)揮，I

5、COS分子的低表達(dá)可能與CD152的抑制作用相關(guān)；CD154和CD30分子在參與SLE疾病T、B淋巴細(xì)胞信號傳導(dǎo)上未發(fā)揮主導(dǎo)作用，尚有其他的信號分子參與信號傳導(dǎo)和活化調(diào)節(jié)；CD4+T淋巴細(xì)胞上高表達(dá)的CD95分子可能與CD4+T淋巴細(xì)胞的凋亡增加導(dǎo)致其細(xì)胞數(shù)降低密切相關(guān)。3.RA患者以CD4+T淋巴細(xì)胞異常增加的T淋巴細(xì)胞亞群紊亂為特征，高表達(dá)CD152分子對CD28分子途徑的負(fù)性調(diào)節(jié)作用，可能與RA中CD28分子低表達(dá)和CD8+T細(xì)胞

6、降低相關(guān)；T淋巴細(xì)胞亞群的異常活化中CD28分子不是唯一活化調(diào)節(jié)分子，其他活化共刺激分子在RA可能發(fā)揮更重要的作用；CD154分子對RA患者T、B淋巴細(xì)胞的活化效應(yīng)信號傳導(dǎo)起著重要作用；CD8+T淋巴細(xì)胞上高表達(dá)的CD95分子可能與CD8+T細(xì)胞的凋亡增加導(dǎo)致其細(xì)胞數(shù)降低密切相關(guān)。4.SLE患者隨著病情加重，T淋巴細(xì)胞亞群平衡紊亂更加明顯，CD4+T淋巴細(xì)胞上CD154分子表達(dá)和細(xì)胞因子IL-10血漿含量的動態(tài)變化提示CD154分子和I