戊己丸提取物不同配伍的藥物動力學(xué)實驗研究.pdf

1、以探討戊已丸提取物的配伍原理為目的，采用藥物動力學(xué)的方法，通過戊已丸提取物不同配伍對其代表成分小檗堿、巴馬汀、吳茱萸堿、吳茱萸次堿、芍藥苷的體內(nèi)過程的影響，分析戊已丸組成藥物在方劑中的貢獻(xiàn)度以及較為合理的配伍組合，對其配伍的合理性進(jìn)行探討。 研究內(nèi)容與結(jié)果： 一．戊已丸提取物的制備采用正交優(yōu)選工藝，以小檗堿、巴馬汀、吳茱萸堿和吳茱萸次堿、芍藥苷(以下簡稱五成分)為指標(biāo)，對戊已丸的組方中藥分別進(jìn)行了有效組分的提取。以HPL

2、C建立了其含量測定方法。 結(jié)果：黃連藥材中小檗堿含量為7.88％，提取物中含量為23.03％；巴馬汀藥材中含量為1.93％，提取物中含量為5.52％。制吳茱萸中吳茱萸堿、吳茱萸次堿的含量分別為0.34％和0.28％；提取物中2成分的含量分別為0.84％和0.78％。炒白芍中含量為2.69％；提物中含量為13.41％。處方符合《中國藥典》2005一部中戊已丸的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求。 二．戊己丸單味提取物的藥物動力學(xué)研究采用血藥濃度

3、分析方法，分別建立了黃連提取物、制吳茱萸提取物及炒白芍提取物大鼠灌胃后的LC-MS體內(nèi)分析方法，并應(yīng)用于各自檢測成分動物體內(nèi)的藥物動力學(xué)研究。結(jié)果為：小檗堿與巴馬汀體內(nèi)的藥時過程小劑量符合一級吸收的一室開放模型，而中、大劑量符合一級吸收的二室開放模型；吳茱萸堿、吳茱萸次堿體內(nèi)的藥時過程基本上符合一級吸收的一室開放模型；芍藥苷體內(nèi)的藥時過程基本上符合一級吸收的二室開放模型。 結(jié)果表明五檢測成分在大鼠體內(nèi)均符合線性動力學(xué)過程，且AU

4、C、Cmax隨著劑量增加均顯示出有統(tǒng)計學(xué)意義(p<0.05)，在體內(nèi)滯留時間(吳茱萸堿、吳茱萸次堿除外)也呈現(xiàn)增加趨勢。 三．戊已丸提取物不同配比方的藥物動力學(xué)研究采用L<,9>(3<'4>)正交設(shè)計方法，構(gòu)建了戊己丸提取物不同配比方；建立了LC-MS同步檢測大鼠血漿中小檗堿、巴馬汀、吳茱萸堿和吳茱萸次堿、芍藥苷含量的方法并應(yīng)用于9組不同配比方的藥物動力學(xué)研究。 結(jié)果，戊已丸提取物不同配比方間的以上五成分的藥代動力學(xué)參數(shù)

5、存在著很大差異(p<0.05)。同一成分在不同配比方中擬合所得的房室模型既有符合一室模型的，也有符合二室模型的。各成分的AUC、Cmax(小檗堿除外)和MRT在復(fù)方中比單味藥中普遍偏高，對Tmax和Ka二參數(shù)則呈現(xiàn)出不同的變化。以上特點說明復(fù)方不同劑量和配比形式有利于它們在體內(nèi)的滯留和發(fā)揮藥理作用，說明復(fù)方配伍原則具有一定的意義和物質(zhì)基礎(chǔ)。在上述基礎(chǔ)上，運(yùn)用相關(guān)分析、線性回歸、歸一化加權(quán)法等數(shù)學(xué)處理方法分析藥動學(xué)參數(shù)，進(jìn)而得出各藥與藥動