黃芪生脈散降糖提取物及其組方配伍研究.pdf

1、本課題從傳統(tǒng)治療糖尿病的四味中藥（紅參、麥冬、黃芪、五味子）中分別提取降血糖有效提取物（人參皂苷、麥冬多糖、黃芪黃酮、五味子木脂素），對(duì)四種降血糖有效物質(zhì)的提取工藝進(jìn)行考察。根據(jù)中醫(yī)藥配伍理論結(jié)合現(xiàn)代生物技術(shù)，通過(guò)建立Ⅱ型糖尿病動(dòng)物模型，從整體水平直觀地反映藥物的治療效果，以血清胰島素（FINS）、空腹血糖值（FPG）、血清肌酐（Scr）、甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）等與糖尿病相關(guān)的生化指標(biāo)對(duì)糖尿病藥物有效成分配伍進(jìn)行篩選，篩選獲

2、得既具有潛在治療糖尿病又能預(yù)防糖尿病并發(fā)癥的多作用機(jī)制配伍組方。
　　采用正交試驗(yàn)分別對(duì)四種降血糖有效物質(zhì)的提取工藝進(jìn)行優(yōu)選。采用加熱回流法提取人參皂苷，考察因素是乙醇濃度、料液比、提取次數(shù)和提取時(shí)間，得出最佳提取工藝是10倍量70％乙醇回流提取2次，每次2h，測(cè)定人參皂苷Rg1和Re總含量為3.530mg/g；采用加熱回流法提取麥冬多糖，考察因素是料液比、提取次數(shù)、提取時(shí)間和醇沉濃度，得出最佳提取工藝是10倍量水回流提取3次，每

3、次60min，醇沉濃度為90%，測(cè)得麥冬多糖含量為18.18%；采用加熱回流法提取黃芪黃酮，考察因素包括乙醇濃度、料液比、提取次數(shù)和提取時(shí)間，得出最佳提取工藝是12倍量80%乙醇回流提取3次，每次90min，測(cè)得黃芪黃酮含量為1.739mg/g；采用加熱回流法提取五味子木脂素，考察因素是乙醇濃度、料液比、提取次數(shù)和提取時(shí)間，得出最佳提取工藝是8倍量90%乙醇回流提取1次，提取時(shí)間1.5h，測(cè)得五味子總木脂素含量為2.447mg/g。

4、r>　　采用高糖高脂飲食加小劑量鏈脲佐菌素（35mg/kg）腹腔注射的方法建立II型糖尿病大鼠，90只SD雄性大鼠隨機(jī)分為對(duì)照組和高糖高脂喂養(yǎng)組，高糖高脂組產(chǎn)生胰島素抵抗后，腹腔注射鏈脲佐菌素（STZ：35mg/kg）誘導(dǎo)2型糖尿病模型，對(duì)照組大鼠注射相同劑量的檸檬酸-檸檬酸鈉緩沖溶液，最后成模率為76.2%，共64只。通過(guò)分析比較成模大鼠空腹血糖，隨機(jī)將成模大鼠分為8組（每組8只），分別灌胃生理鹽水、二甲雙胍腸溶片（0.2g/kg）、

5、糖脈康顆粒（1.58g/kg）、配伍一（0.5:1:2:1）、配伍二（0.75:1:2:1）、配伍三（1:1:2:1）、配伍四（1.25:1:2:1）、配伍五（1.5:1:2:1），正常對(duì)照組灌胃生理鹽水。給藥3周后處死大鼠，留取血清。采用生化ELISA方法檢測(cè)血清胰島素、血清肌酐、血糖、甘油三脂和總膽固醇水平。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示各配伍組在降糖方面都起到一定的療效，其中，配伍四和配伍五較其他配伍組降糖效果較好，與糖脈康療效相同，沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義

6、
　　（P4=0.372>0.05；P5=0.752>0.05），兩組降糖率（21.6%、21.4%）與糖脈康組（20.2%）相近；配伍四胰島素敏感指數(shù)（ISI）、胰島素抵抗指數(shù)（IRI）效果優(yōu)于糖脈康組，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。各配伍組在降血糖、增加胰島素敏感指數(shù)、調(diào)節(jié)胰島素抵抗方面不如二甲雙胍對(duì)照組，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。配伍四能有效的降低總膽固醇和甘油三酯水平，并且降脂效果優(yōu)于二甲雙胍陽(yáng)性對(duì)照組（P<0.0

7、5）。配伍五對(duì)血清肌酐的療效優(yōu)于二甲雙胍陽(yáng)性對(duì)照組，具有顯著學(xué)意義（P<0.01）。在五個(gè)配伍組中，配伍四和配伍五顯示出比較好的療效，與黃芪黃酮含量呈正相關(guān)性，提示黃芪黃酮在配伍中比例越大，療效越好。
　　血清胰島素、胰島素敏感指數(shù)、糖耐量實(shí)驗(yàn)、血脂等糖尿病相關(guān)指標(biāo)的研究結(jié)果顯示，中藥配伍組合物能夠調(diào)節(jié)受損大鼠的胰島素抵抗，能增加靶器官對(duì)胰島素的敏感性，改善血清高胰島素血癥，有效的降低機(jī)體內(nèi)血糖的含量。并且對(duì)糖尿病大鼠血脂代謝紊亂