人端粒酶RNA(hTERC)基因在不同級別宮頸病變中的表達(dá).pdf

1、目的：
　　 研究宮頸脫落細(xì)胞中hTERC基因的表達(dá)，探討其在宮頸上皮內(nèi)瘤變(Cervicalintraepithelialneoplasia，CIN)和宮頸癌診斷中的價(jià)值。通過對研究對象的隨訪，觀察宮頸病變的進(jìn)展情況與hTERC基因擴(kuò)增的關(guān)系。
　　 方法：
　　 2007年12月至2009年5月在我院婦科進(jìn)行宮頸癌篩查的婦女中，對均進(jìn)行了宮頸液基細(xì)胞學(xué)(liquid-basedcytology，LCT)、高危

2、型人乳頭瘤病毒DNA(HC-Ⅱ)及組織病理學(xué)檢測的患者，選擇其中組織病理學(xué)診斷正常者33例（其中20例用于建立閾值）、CINⅠ76例、CINⅡ31例、CINⅢ35例及鱗狀上皮細(xì)胞癌(SCC)29例，共計(jì)204例。盲法進(jìn)行熒光原位雜交(FISH)檢測其人端粒酶RNA(hTERC)基因在宮頸脫落細(xì)胞中的表達(dá)。
　　 選取其中30例患者，細(xì)胞學(xué)診斷＜HSIL，初次應(yīng)用FISH技術(shù)檢測hTERC基因擴(kuò)增與無擴(kuò)增者各15例。根據(jù)組織病理學(xué)

3、級別嚴(yán)密監(jiān)測或治療，半年后復(fù)查宮頸細(xì)胞學(xué)并再次進(jìn)行hTERC基因的檢測。
　　 結(jié)果：
　　 組織病理學(xué)確診CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ及宮頸癌例數(shù)分別為：76例、31例、35例、29例。hTERC的擴(kuò)增在不同細(xì)胞學(xué)診斷、病理診斷患者中存在差別。(1)其中組織病理學(xué)診斷正常為33例（其中20例用于建立閾值），hTERC基因擴(kuò)增陽性者2例，占6.06％;CINⅠ為76例，hTERC基因擴(kuò)增陽性者5例，占6.58%;CINⅡ

4、為31例，hTERC基因擴(kuò)增陽性者14例，占45.16%;CINⅢ為35例，hTERC基因擴(kuò)增陽性者18例，占51.43%;SCC為29例，hTERC基因擴(kuò)增陽性者27例，93.10%。hTERC基因的擴(kuò)增率隨著病理級別的遞增而增高（x2=90.538，P＜0.01;Kendall等級相關(guān)系數(shù)，tau-b=-0.558，R＜0.01）(2)204例研究對象細(xì)胞學(xué)診斷情況NILM:20例，占9.8%;ASC-US:74例，占36.27%;

5、ASC-H:12例，占5.88%;LSIL:61例，占29.9%;HSIL:36例，占17.65%;SCC:1例，占0.49%。在NILM和ASC-US組中，hTERC基因擴(kuò)增陽性者14例，占14.89%(14/94);在LSIL組中，hTERC基因擴(kuò)增陽性者14例，占22.95%(14/61);在ASC-H組中，hTERC基因擴(kuò)增陽性者4例，占33.33%(4/12);在HSIL組中，hTERC基因擴(kuò)增陽性者33例，占91.67%(3

6、3/36);在SCC組中，hTERC基因擴(kuò)增陽性者1例，占100%(1/1)。隨著宮頸細(xì)胞學(xué)檢測級別的升高，hTERC基因擴(kuò)增陽性率增加（x2=75.800，P＜0.01:Kendall等級相關(guān)系數(shù)，tau-b=-0.452,P＜0.01）；
　　 高危型HPV的檢出率與病理級別有正相關(guān)性（x2=117.943，p＜0.01;Kendall等級相關(guān)系數(shù)，tau-b=-0.575，P＜0.01）；hTERC基因擴(kuò)增陽性同時(shí)HPV檢

7、測陽性者隨著病理級別的升高而增加。（x2=107.538，P＜0.01;Kendall等級相關(guān)系數(shù)，tau-b=-0.592,P＜0.01）。
　　 半年后，對兩組（30例）研究對象，復(fù)查宮頸細(xì)胞學(xué)并再次進(jìn)行hTERC基因的檢測結(jié)果：(1)hTERC基因有擴(kuò)增組的15例病例中，復(fù)查細(xì)胞學(xué)≥HSIL者7例。(2)hTERC基因無擴(kuò)增組的15例病例中，復(fù)查細(xì)胞學(xué)≥HSIL者1例。
　　 將上述8例宮頸細(xì)胞學(xué)進(jìn)展（≥HISL）

8、的病人以ASC和LSIL分組，這兩組hTERC基因的擴(kuò)增無顯著性差異（Fisher's精確檢驗(yàn)：P＞0.05）。在動(dòng)態(tài)觀察宮頸病變過程中，病變的進(jìn)展與hTERC基因擴(kuò)增相關(guān)；在細(xì)胞學(xué)診斷＜HISL的各級別中無顯著性差異。
　　 結(jié)論：
　　 1．hTERC基因的擴(kuò)增與宮頸細(xì)胞學(xué)和組織病理學(xué)級別相關(guān)，其擴(kuò)增率隨宮頸病變的級別的增加而增高。
　　 2．hTERC基因的擴(kuò)增與HR-HPV的感染有相關(guān)性，提示HR-HPV

9、的感染可導(dǎo)致hTERC基因高表達(dá)。
　　 3．在宮頸病變早期，hTERC基因擴(kuò)增是病變進(jìn)展的信號，細(xì)胞學(xué)篩查手段不能發(fā)現(xiàn)染色體水平的變異情況，檢測hTERC基因的擴(kuò)增可作為宮頸病變早期階段的標(biāo)識，反映宮頸病變的進(jìn)展趨勢，進(jìn)行早期診斷和判斷預(yù)后。
　　 4．對于檢測hTERC基因無擴(kuò)增的病例，因其病變級別進(jìn)展緩慢或不再進(jìn)展，可以在定期監(jiān)測的基礎(chǔ)上予以保守治療，由此可以減輕患者的痛苦和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。
　　 5．應(yīng)用FIS