膽管癌的分子細(xì)胞遺傳學(xué)研究.pdf

1、該課題試圖從基因組圖形-染色體水平研究膽管癌細(xì)胞的染色體畸變和膽管癌患者外周染色體脆性表達(dá),從基因及蛋白水平研究膽管癌p16基因及蛋白的表達(dá);探討膽管癌的細(xì)胞遺傳學(xué)異常,分子遺傳學(xué)異常及其遺傳易感性,為膽管癌的基因診斷和基因治療提供理論和實(shí)驗(yàn)依據(jù).該文分三部分：第一部分：膽管癌細(xì)胞遺傳學(xué)異常的研究.目的：在基因組圖形-染色體水平探討膽管癌的分子細(xì)胞遺傳學(xué)改變;研究膽管癌細(xì)胞染色體畸變和分析多基因突變規(guī)律,探索膽管癌發(fā)病的分子機(jī)制;找尋膽

2、管癌細(xì)胞標(biāo)記染色體,為膽管癌臨床的早期診斷提供依據(jù).結(jié)論：①、膽管癌細(xì)胞存在明顯染色體數(shù)目畸變和染色體結(jié)構(gòu)畸變,提示膽管癌發(fā)生發(fā)展與染色體畸變有關(guān).②、染色體擴(kuò)增片段8p22、11q13與癌基因c-myc、k-ras同位或比鄰,缺失片段9p21、17p21和抑癌基因p16、p53同位或比鄰,提示膽管癌發(fā)病與癌基因激活或抑癌基因缺失有關(guān).③、染色體9p高頻率缺失,提示膽管癌發(fā)生發(fā)展與這些部位抑癌基因缺失有關(guān),為克隆新的膽管癌相關(guān)腫瘤抑癌基

3、因提供位點(diǎn).第二部分：膽管癌p16基因突變及蛋白表達(dá)異常的研究.目的：染色體9p在膽管癌中存在高頻率缺失,p16基因定位于9p21、p16基因變異是多種原發(fā)腫瘤中的頻發(fā)事件,其變異的主要形式為純合性缺失、雜色性缺失、點(diǎn)突變,從基因水平研究p16基因在膽管癌發(fā)生中的作用;基因通過(guò)編碼蛋白產(chǎn)物起作用,從蛋白水平研究p16蛋白在膽管癌發(fā)生中的作用;研究p16基因的突變及蛋白表達(dá)異常與肝門(mén)部膽管癌生物學(xué)特性間的關(guān)系.結(jié)論：①、膽管癌組織p16基

4、因突變及蛋白表達(dá)下降,提示膽管癌在基因和蛋白水平存在明顯異常;②、p16基因突變及蛋白表達(dá)下降與膽管癌的發(fā)生、浸潤(rùn)轉(zhuǎn)移和臨床分期有明顯的相關(guān)性,且有助于判斷膽管癌的惡性程度和患者的預(yù)后.第三部分：膽管癌患者染色體不穩(wěn)定性和脆性部位表達(dá)的研究.目的：研究膽管癌患者外周血淋巴細(xì)胞染色體的脆性部位及相互關(guān)系,探討膽管癌的遺傳易感性;找尋外周血標(biāo)記物,為膽管癌臨床的早期診斷提供依據(jù).結(jié)論：①、膽管癌患者外周血淋巴細(xì)胞染色體裂隙、斷裂和異常細(xì)胞比