缺血性中風病重復測量設計定性數(shù)據(jù)變化規(guī)律的研究.pdf

1、【目的】針對缺血性中風病重復測量設計定性數(shù)據(jù),以往的多數(shù)研究只停留在橫斷面分析上,欠缺縱向分析,也沒有一套系統(tǒng)而又全面地用于處理此類數(shù)據(jù)的統(tǒng)計分析方法。本文對此類資料進行深入地研究,試圖給出相應數(shù)據(jù)分析的新思路,挖掘缺血性中風病患者證候隨時間變化的規(guī)律,揭示中風病的病機本質(zhì),幫助并指導臨床醫(yī)生科學地對此病患者實施中醫(yī)藥干預,以期總結(jié)出相應的研究方法,為其他疾病獲得的重復測量設計定性數(shù)據(jù)變化規(guī)律的研究奠定基礎。此外,對中風病證候要素評價量

2、表進行條目篩選、優(yōu)化量表。本研究旨在為臨床研究和實踐提供統(tǒng)計學方法的依據(jù)和支持。
　　【內(nèi)容】本研究主要從證候演變規(guī)律、評價量表條目篩選兩個方面進行了大規(guī)模的統(tǒng)計分析。基于多時點、連續(xù)、動態(tài)采集的數(shù)據(jù),分析缺血性中風病住院患者的內(nèi)風、內(nèi)火、痰濕、血瘀、氣虛和陰虛6個證候隨時間推移的變化規(guī)律并尋找對此證候有影響的因素;分別根據(jù)患者的首發(fā)證候、6個證候各時間點的情況對缺血性中風病患者進行聚類,從而分析各分類中患者的證候隨時間的變化規(guī)律

3、和相應的影響因素,幫助臨床醫(yī)生找到中藥干預的最佳作用點,探討重復測量設計定性數(shù)據(jù)變化規(guī)律的分析方法。此外,進行中風病證候要素評價量表(含目珠游動、抽搐、頭暈、心煩、發(fā)熱、滑脈等97個癥狀)條目的篩選研究,探討項目反應理論在評價量表條目篩選中的應用。
　　本研究重點針對缺血性中風病重復測量設計定性數(shù)據(jù)變化規(guī)律研究中尚存在的不足進行探討,借助SAS軟件和Mplus軟件的編程語言,實現(xiàn)對缺血性中風病患者自身的證候演變規(guī)律(證候隨時間的變

4、化規(guī)律)的挖掘分析以及項目反應理論在中風病證候要素評價量表條目篩選中的應用。
　　【方法】本研究充分運用多種統(tǒng)計分析方法,特別是廣義估計方程、潛在類別分析、潛在轉(zhuǎn)移分析、項目反應理論等?；诒本┲嗅t(yī)藥大學東直門醫(yī)院所提供的研究基礎(國家重點基礎研究發(fā)展計劃課題——缺血性中風病證結(jié)合的診斷標準與療效評價體系研究,課題編號:2003CB517102;國家科技重大專項“重大新藥創(chuàng)制”課題——顯示中醫(yī)藥療效優(yōu)勢的中藥臨床療效評價關鍵技術研

5、究,課題編號:2009ZX09502-028),在探索缺血性中風病證候演變模式的研究中,先分別將觀測時間作為分類變量和連續(xù)變量,單獨使用廣義估計方程探討影響本課題收集的全部缺血性中風病患者證候(內(nèi)風、內(nèi)火、痰濕、氣虛、血瘀和陰虛共6個證候)的因素,以及這6個證候隨時間推移的變化規(guī)律。之后再根據(jù)潛在類別分析和廣義估計方程相結(jié)合、潛在轉(zhuǎn)移分析和廣義估計方程相結(jié)合的策略,將觀測時間分別作為分類變量和連續(xù)變量,分別探索導致不同類別缺血性中風病患

6、者出現(xiàn)不同證候的影響因素以及證候隨時間變化的規(guī)律。在對中風病證候要素評價量表條目篩選的研究中,使用項目反應理論,通過項目信息函數(shù)、區(qū)分度參數(shù)、項目特征曲線圖并綜合現(xiàn)實中醫(yī)理論對評價量表進行條目的篩選,剔除信息量較低的條目,構(gòu)建logistic曲線回歸方程,對項目反應理論最常用的兩個參數(shù)估計方法(最大似然估計法和貝葉斯估計法)得到的預測概率與真實頻率進行比較,根據(jù)殘差平方和與相關系數(shù)找出本研究中最優(yōu)的參數(shù)估計方法。
　　【結(jié)果】本研

7、究對缺血性中風病重復測量設計定性數(shù)據(jù)研究中現(xiàn)有分析方法存在的不足進行改進,有針對性地提出缺血性中風病證候隨時間的變化規(guī)律和中風病證候要素評價量表條目篩選的研究策略,通過SAS軟件和Mplus軟件進行大量編程使分析策略得以實現(xiàn),通過最適合的形式呈現(xiàn)出來。具體來說,論文的研究結(jié)果和主要創(chuàng)新點包括下面四個方面。
　　(1)對于缺血性中風病重復測量設計定性數(shù)據(jù),將受試對象內(nèi)部相關考慮進來,使用廣義估計方程來進行分析。分別將觀測時間作為分類

8、變量(重在孤立地看每一個時間點與起點相比對結(jié)果的影響,是站在局部的角度來看問題)和連續(xù)變量(重在看發(fā)生概率隨時間的推移的變化規(guī)律,是站在全局的角度來看問題),運用廣義估計方程對缺血性中風病患者證候數(shù)據(jù)進行研究,得出影響缺血性中風病患者各證候的因素以及不同證候隨時間推移的變化趨勢,并可通過擬合的方程對某患者在某時間點出現(xiàn)某證候的概率進行預測。廣義估計方程可以較便捷地分析每一個受試對象在不同時間點上被重復觀測而得到的缺乏獨立性的缺血性中風病

9、重復測量定性數(shù)據(jù)。
　　(2)由于發(fā)病第一時間出現(xiàn)的證候(首發(fā)證候)在臨床上有重要意義,對缺血性中風病證候隨時間的變化規(guī)律的研究摸索出一套分析策略:根據(jù)潛在類別分析和廣義估計方程相結(jié)合的思路,先通過潛在類別分析將缺血性中風病患者按第一時間的6個證候進行聚類,根據(jù)擬合指標,聚成2類時最好,“無明顯內(nèi)火”組379例、“內(nèi)火”組614例。再分別將觀測時間作為分類變量和連續(xù)變量,運用廣義估計方程對這兩類缺血性中風病患者證候數(shù)據(jù)進行研究,得

10、出對首發(fā)證候不同的2類患者的6個證候有影響的因素,以及各類患者證候隨時間推移的變化規(guī)律,并可通過擬合的方程對每組患者在某時間點出現(xiàn)某證候的概率進行預測。根據(jù)潛在類別分析聚成的2組患者,各證候的發(fā)生率及隨時間的變化趨勢不盡相同。
　　(3)全面考慮6個證候各時間點的情況,對缺血性中風病證候隨時間的變化規(guī)律的研究摸索出一套分析策略:根據(jù)潛在轉(zhuǎn)移分析和廣義估計方程相結(jié)合的思路,先通過潛在轉(zhuǎn)移分析將缺血性中風病患者按6個證候各時間點的情況

11、進行聚類,根據(jù)擬合指標,聚成7類時最好,第1類“內(nèi)風+內(nèi)火+痰濕+血瘀”組498例、第2類“血瘀+內(nèi)風”組251例、第3類“陰虛”組87例、第4類“血瘀+內(nèi)火+痰濕”組63例、第5類“氣虛”組52例、第6類“內(nèi)火+痰濕”組26例、第7類“血瘀”組16例。再分別將觀測時間作為分類變量和連續(xù)變量,運用廣義估計方程對所占比重最大的兩類缺血性中風病患者證候數(shù)據(jù)進行研究,得出對各類患者的6個證候有影響的因素、各類患者證候隨時間推移的變化規(guī)律以及相

12、鄰時間點潛在狀態(tài)的轉(zhuǎn)移概率,并可通過擬合的方程對每組患者在某時間點出現(xiàn)某證候的概率進行預測。最終發(fā)現(xiàn):各組患者各證候的發(fā)生率及隨時間的變化趨勢不盡相同。
　　(4)對于中風病證候要素評價量表,使用項目反應理論,得出各項目的難度參數(shù)、區(qū)分度參數(shù)、項目信息函數(shù)值、各證候的測驗信息函數(shù)值和患者能力參數(shù)估計值,并繪制各證候下各癥狀的項目特征曲線、各癥狀的項目信息函數(shù)曲線及各分量表測驗特征曲線。通過項目信息函數(shù)、區(qū)分度參數(shù)、項目特征曲線圖并

13、綜合現(xiàn)實中醫(yī)理論對評價量表進行條目的篩選,剔除信息量較低f6(項強)、f13(舌短縮)、h24(疾脈)、h25(滑脈)、t10(惡心嘔吐)、q18(細脈)、y11(弦脈)和y12(細脈)共8個條目,占總條目數(shù)的8.25％。根據(jù)條目的參數(shù)構(gòu)建logistic曲線回歸方程,可代入患者的能力參數(shù)估計值,得到患者各條目水平的概率。對項目反應理論最常用的兩種參數(shù)估計方法(最大似然估計法和貝葉斯估計法)得到的預測概率與真實頻率進行比較,根據(jù)殘差平方

14、和與相關系數(shù)可以看出,本研究中最大似然估計法得到的結(jié)果與貝葉斯估計法基本一致,略優(yōu)于貝葉斯法。
　　【結(jié)論】本研究對缺血性中風病重復測量設計定性數(shù)據(jù)進行了探索性分析,得到了令人滿意的結(jié)果。解決了結(jié)果變量為證候數(shù)據(jù)的多元定性資料以及結(jié)果變量為證候數(shù)據(jù)的重復測量設計多元定性資料的受試對象的聚類問題,考慮了受試對象的內(nèi)部相關性,統(tǒng)計推論更可靠,為研究其他疾病而獲得的重復測量設計定性數(shù)據(jù)的變化規(guī)律奠定了基礎。在對受試對象聚類后研究每一類患