2023年全國(guó)碩士研究生考試考研英語(yǔ)一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁(yè)
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1、狂犬病(rabies)是由狂犬病毒(Rabies virus,RABV)引起的損傷中樞神經(jīng)系統(tǒng)的人獸共患傳染病,一旦發(fā)病后死亡率幾近100%。據(jù)統(tǒng)計(jì),全世界每年有不少于59000人死于狂犬病,我國(guó)是狂犬病高發(fā)的國(guó)家之一。
  RABV為單股負(fù)鏈RNA病毒,基因組全長(zhǎng)約12kb,其基因組共編碼五個(gè)結(jié)構(gòu)蛋白,按病毒RNA3'→5'方向分別是N、 P、M、G和L蛋白,其中G蛋白是唯一暴露在狂犬病毒表面的囊膜蛋白,是病毒進(jìn)入機(jī)體后引起先天

2、性免疫應(yīng)答的最主要抗原。據(jù)報(bào)道,狂犬病毒激活DC是與其G蛋白特異相關(guān)的??袢《竟潭ǘ局昴芤鸶咚降腄C激活,從而激起機(jī)體免疫應(yīng)答,產(chǎn)生大量的中和抗體;而街毒株狂犬病毒不能激活DC,不誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生中和抗體,從而逃逸機(jī)體先天性免疫應(yīng)答。
  本實(shí)驗(yàn)室之前的研究表明,狂犬病毒街毒株G蛋白結(jié)合和進(jìn)入DC的效率較低,不易引起DC激活,從而使病毒逃逸先天性免疫應(yīng)答。因此,街毒株的免疫逃逸是由病毒的G蛋白決定的。但是G蛋白上調(diào)控這種逃逸機(jī)制

3、的結(jié)構(gòu)域或關(guān)鍵位點(diǎn)并不清楚。另外,大量研究表明狂犬病毒街毒株G蛋白的表達(dá)量比固定毒株G蛋白的表達(dá)量顯著降低。然而狂犬病毒街毒株G蛋白介導(dǎo)的免疫逃逸是否與G蛋白的表達(dá)量有關(guān)尚未得到驗(yàn)證。
  本研究以固定毒株B2c和街毒株SHBRV-18為研究對(duì)象,在B2c反向遺傳操作平臺(tái)的基礎(chǔ)上,將B2c G蛋白的各功能結(jié)構(gòu)域(包括信號(hào)肽、膜外區(qū)、跨膜域和膜內(nèi)區(qū))分別替換為SHBRV的對(duì)應(yīng)序列,拯救出嵌合各功能域的重組病毒。通過(guò)測(cè)定各病毒的生長(zhǎng)動(dòng)

4、力學(xué)曲線和病毒感染細(xì)胞后的熒光斑大小,發(fā)現(xiàn)B2c G蛋白的信號(hào)肽、跨膜區(qū)、膜內(nèi)區(qū)突變?yōu)镾HBRV對(duì)應(yīng)結(jié)構(gòu)域的重組病毒感染細(xì)胞后在細(xì)胞間的擴(kuò)增能力及最高滴度沒(méi)有顯著改變;而B(niǎo)2c G蛋白全長(zhǎng)序列或者G蛋白膜外區(qū)突變?yōu)镾HBRV對(duì)應(yīng)結(jié)構(gòu)域的重組病毒感染細(xì)胞后在細(xì)胞間的擴(kuò)增能力及最高滴度均顯著降低。因此,狂犬病毒感染細(xì)胞和在細(xì)胞上增殖能力是由G蛋白的膜外區(qū)決定。
  為了研究G蛋白表達(dá)水平調(diào)控區(qū)域,將各個(gè)重組的狂犬病毒感染細(xì)胞后,對(duì)重組

5、病毒在細(xì)胞內(nèi)或者細(xì)胞膜上的表達(dá)水平進(jìn)行定量分析。western blot結(jié)果表明,將B2c G蛋白的膜內(nèi)區(qū)突變?yōu)镾HBRV的對(duì)應(yīng)序列后,獲得的重組病毒(rB2c/SHB-Gct)在細(xì)胞內(nèi)G蛋白表達(dá)水平顯著降低。同時(shí),流式細(xì)胞術(shù)和激光共聚焦的結(jié)果也表明該重組病毒在細(xì)胞膜表面的量與SHBRV相似,均顯著低于B2c。因此,狂犬病毒G蛋白的表達(dá)水平是由G蛋白自身的膜內(nèi)區(qū)來(lái)調(diào)控的。
  同時(shí)利用流式細(xì)胞術(shù)對(duì)各重組病毒激活DC的水平進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分

6、析,發(fā)現(xiàn)B2c G蛋白膜外區(qū)替換為SHBRV對(duì)應(yīng)區(qū)域之后,得到的重組病毒(rB2c/SHB-Get)喪失了激活DC的能力。G蛋白表達(dá)量顯著降低的重組病毒rB2c/SHB-Gct激活DC的水平有一定程度的下調(diào),但與rB2c相比,無(wú)顯著差異。為進(jìn)一步研究膜外區(qū)調(diào)控DC激活的機(jī)制,對(duì)重組病毒吸附和進(jìn)入DC的能力進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn),當(dāng)B2c G蛋白的膜外區(qū)突變之后,病毒吸附和進(jìn)入DC的能力顯著降低。因此,狂犬病毒G蛋白膜外區(qū)決定了病毒感染DC的能力,

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