吡羅昔康兩種透皮給藥制劑的研究.pdf

1、非甾體類抗炎藥吡羅昔康(Piroxicam,Pir)是一種較強(qiáng)的前列腺素合成酶抑制劑,在臨床上主要用于治療風(fēng)濕性及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎,具有半衰期長(zhǎng)(50h),劑量小、無(wú)蓄積作用和療效確切等特點(diǎn),但由于藥物口服易產(chǎn)生胃腸道不良反應(yīng),當(dāng)長(zhǎng)期給藥時(shí),易導(dǎo)致消化道出血、潰瘍等副作用,國(guó)內(nèi)外很多研究者致力于吡羅昔康經(jīng)皮給藥劑型的研究,如貼膏劑、軟膏劑、擦劑、凝膠劑等等,本研究希望通過(guò)對(duì)吡羅昔康凝膠劑及微乳劑的研究,探求更優(yōu)吡羅昔康經(jīng)皮給藥制劑。

2、>　　本研究首先建立了準(zhǔn)確、可靠的吡羅昔康體外分析方法,考察了各種吸收促進(jìn)劑對(duì)吡羅昔康經(jīng)皮行為的影響,實(shí)驗(yàn)的結(jié)果表明,月桂氮(卓)酮、薄荷醇、尿素均能促進(jìn)吡羅昔康的滲透,其中1％月桂氮(卓)酮(Azone)和10％丙二醇(Propyleneglycol)聯(lián)合應(yīng)用時(shí),促透效果最好,能夠顯著地提高吡羅昔康的滲透性(P＜0.01),增滲倍數(shù)為3.32倍。
　　凝膠(Gel)具有粘附性強(qiáng),局部給藥后皮膚吸收良好的特點(diǎn),本研究首先考慮制備吡

3、羅昔康凝膠?？疾毂容^了吡羅昔康在卡波姆-940及羥丙基纖維素(HPC)兩種凝膠基質(zhì)與透皮促進(jìn)劑研究中促透效果較優(yōu)者配方,作了進(jìn)一步的體外透皮研究,篩選了最優(yōu)凝膠處方:羥丙基纖維素為基質(zhì)、1％月桂氮(卓)酮與10％丙二醇配伍作促進(jìn)劑。對(duì)比了自制凝膠與上市國(guó)產(chǎn)吡羅昔康凝膠劑及原研產(chǎn)品-FeldeneGel(PfizerLimited)的透皮特性,通過(guò)體外透皮實(shí)驗(yàn),發(fā)現(xiàn)自制凝膠滲透效果優(yōu)于國(guó)內(nèi)產(chǎn)品而不及FeldeneGel。
　　微乳(

4、Microemulsion,ME)作為經(jīng)皮給藥的載體,可提高難溶性藥物的溶解度,形成較高的濃度梯度。此外,微乳中藥物的熱力學(xué)活性增大使藥物對(duì)皮膚的親和力增大。同時(shí),微乳中的成分有滲透促進(jìn)劑的作用,可降低角質(zhì)層的屏障作用,促進(jìn)藥物在皮膚的滲透。為了進(jìn)一步提高吡羅昔康的經(jīng)皮滲透,提高臨床療效,本研究設(shè)計(jì)吡羅昔康微乳處方,并進(jìn)行了體內(nèi)外透皮性質(zhì)研究。
　　通過(guò)繪制微乳的偽三元相圖,以不同表面活性劑和助表面活性劑的配伍、選擇形成微乳較大的

5、區(qū)域,確定了微乳的基本處方組成,制各吡羅昔康微乳并以其12小時(shí)單位面積累積滲透量作為響應(yīng)指標(biāo),進(jìn)行處方優(yōu)化,得到優(yōu)化處方為:油相(LauroglycolFCC)10％,表面活性劑(Labrasol:CremophorEL=1:1)26.6％、助表面活性劑(TranscutolP)13.3％及水50％。吡羅昔康微乳平均粒徑在19.4nm,分布均勻,達(dá)到100％;粘度為0.079Pa·s。大鼠離體透皮試驗(yàn)對(duì)比了0.5％吡羅昔康微乳與Feld

6、eneGel的經(jīng)皮滲透動(dòng)力學(xué)。結(jié)果表明所制備的吡羅昔康微乳的經(jīng)皮滲透速率優(yōu)于FeldeneGel,滲透速率為FeldeneGel的1.66倍。
　　本研究進(jìn)一步以FeldeneGel做參比制劑進(jìn)行了吡羅昔康微乳大鼠體內(nèi)的生物利用度評(píng)價(jià)。計(jì)算了吡羅昔康微乳的藥物動(dòng)力學(xué)參數(shù):t1/2為13.5小時(shí),Tmax為26小時(shí),Cmax為(35.64±11.31)μg-mL·1,AUCo-t為(1511.78±388.38)μg·h·mL-1,