比索洛爾經(jīng)皮給藥制劑的研究.pdf

1、本文對比索洛爾的部分理化性質(zhì)進(jìn)行了測定；對比索洛爾經(jīng)豚鼠背部皮膚的滲透性進(jìn)行了研究；并考察了3種常用的促滲劑單獨(dú)使用或復(fù)合使用對比索洛爾經(jīng)皮滲透的作用。進(jìn)行了比索洛爾透皮貼劑處方設(shè)計、分析方法學(xué)研究、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究和制劑性能研究等。 處方設(shè)計采用正交設(shè)計實(shí)驗(yàn)對系統(tǒng)中的促滲劑、壓敏膠和藥量等進(jìn)行選擇。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，比索洛爾經(jīng)皮給藥制劑的最佳處方為：主藥量10％；促滲劑選擇氮酮(Azone)和肉豆蔻酸異丙酯(IPM)，含量分別為3％和

2、10％；丙烯酸壓敏膠含量為40％；背襯材料為聚酯膜。 建立了比索洛爾的鑒別方法——紫外分光光度法；貼劑含量、有關(guān)物質(zhì)、血藥濃度的HPLC分析法等。 對比索洛爾貼劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)包括制劑的性狀、制劑含量均勻度、制劑有關(guān)物質(zhì)檢查、釋放度、體外透皮和粘附性等進(jìn)行了研究。 比索洛爾經(jīng)皮給藥制劑體內(nèi)藥代動力學(xué)研究以活體家兔為研究對象，檢測方法為HPLC法。將血藥濃度—時間數(shù)據(jù)用CRFOSS軟件進(jìn)行擬合計算，求出比索洛爾在家兔體內(nèi)

3、的各項藥代動力學(xué)參數(shù)。主要藥代動力學(xué)參數(shù)最大血藥濃度(Cmax)，藥-時曲線下面積(AUC0-∞)，血藥濃度達(dá)峰時間(Tmax)，半衰期(t1/2)和平均滯留時間(MRT0-∞)分別為100.85±9.74ng·mL-1，3373.5±399ng·mL-1，4.0±2.19h，16.16±3.37h，38.38±4.89h。 綜上所述，比索洛爾透皮貼劑具有良好的性能，能維持3天的恒定藥物釋放，對皮膚無強(qiáng)烈刺激，是一種安全、有效的