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1、目的:慢性萎縮性胃炎(chronic atrophic gastritis,CAG)是消化系統(tǒng)的一種頑固性的多發(fā)病。是以胃黏膜萎縮變薄、腺體減少或消失為特征的疾病。中醫(yī)學(xué)將其歸屬于“胃脘痛”、“痞滿”等范疇?,F(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)CAG的病因尚未完全闡明,在治療上亦缺乏特效的治療方法。中醫(yī)藥在治療本病時(shí),具有辨證論治、靈活加減、毒副作用小等特點(diǎn),而顯示出獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)。
導(dǎo)師經(jīng)過多年的臨床、教學(xué)、科研研究,在總結(jié)前人理論及經(jīng)驗(yàn)的基礎(chǔ)上,結(jié)
2、合當(dāng)今人們生活方式、飲食結(jié)構(gòu)等變化,認(rèn)為“濁毒”內(nèi)蘊(yùn)是CAG的病機(jī)關(guān)鍵,并擬定以化濁解毒方(茵陳、黃連、當(dāng)歸、白芍、丹參、清半夏、藿香、白花蛇舌草、半枝蓮、砂仁、三七粉等)治療CAG,為其治療開辟了新的思路,臨床應(yīng)用40余年,療效滿意。為了進(jìn)一步探討本方的藥效及作用機(jī)理,我們進(jìn)行了動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究。本實(shí)驗(yàn)采用綜合造模法復(fù)制大鼠CAG模型,以正常大鼠及CAG大鼠作為研究對(duì)象,以維酶素作為陽性對(duì)照藥物,通過觀察化濁解毒方對(duì)CAG大鼠一般狀態(tài)、胃
3、黏膜病理情況、表皮生長(zhǎng)因子(EGF)、胃泌素(GAS)、前列腺素E2(PGE2)的影響,探討該方治療CAG的作用機(jī)理,為化濁解毒方的臨床應(yīng)用提供理論依據(jù)。
方法:將60只Wistar大鼠適應(yīng)性喂養(yǎng)1周,然后根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表隨機(jī)抽出10只作為正常組,剩余50只造模。造模過程中10只大鼠死亡(其中4只用于觀察造模效果而處死)。再將造模成功后剩余的40只大鼠隨機(jī)分為4組:模型組、維酶素組、化濁解毒方高劑量組(簡(jiǎn)稱高劑量組)、化濁解
4、毒方低劑量組(簡(jiǎn)稱低劑量組),每組10只。除正常組外,其余各組大鼠均采用2%水楊酸鈉和30%乙醇混合溶液灌胃,0.1%氨水自由飲用并結(jié)合饑飽失常,造模90天后,制成大鼠CAG模型。造模成功后第二天予以治療:正常組和模型組灌胃等容積的生理鹽水,對(duì)照組灌服濃度為0.1g/ml的維酶素混懸液,10ml/kg/d,高劑量組灌服71.4g生藥/kg/d的化濁解毒方湯劑,低劑量組灌服23.8g生藥/kg/d的化濁解毒方湯劑。每組均連續(xù)灌胃60天。末
5、次給藥后禁食、禁水24小時(shí),斷頭取血,每只取血4ml,用于表皮生長(zhǎng)因子(EGF)、血清胃泌素(GAS)的測(cè)定。并留取胃組織做以下指標(biāo)測(cè)定:胃黏膜大體觀察、胃黏膜組織病理觀察、前列腺素E2(PGE2)。
結(jié)果:(1)胃黏膜大體觀察:通過觀察皺襞多少,黏膜色澤,是否有出血等情況,發(fā)現(xiàn)模型組皺襞減少或消失,粘液少,黏膜色澤淡白或灰白,且部分伴有散在出血點(diǎn)。經(jīng)維酶素,低劑量、高劑量化濁解毒方治療后,胃黏膜損害均有不同程度的改善,以
6、高劑量組效果最為明顯。(2)胃黏膜組織病理觀察:通過觀察胃黏膜固有腺體數(shù)量,有無炎性細(xì)胞浸潤(rùn)等情況,發(fā)現(xiàn)模型組固有腺體數(shù)量明顯減少,排列紊亂,有炎性細(xì)胞浸潤(rùn)。經(jīng)維酶素,低劑量、高劑量化濁解毒方治療后,胃黏膜萎縮有不同程度的逆轉(zhuǎn),以高劑量組效果最為明顯。(3)對(duì)血清EGF含量的影響:模型組血清EGF含量明顯高于正常組,兩者比較有顯著差異(P<0.001)?;瘽峤舛痉礁摺⒌蛣┝拷M、維酶素組與模型組相比均能明顯降低血清中EGF含量,與之比較有
7、顯著差異(P<0.001),說明化濁解毒方和維酶素均能有效調(diào)控血清EGF含量;三組與正常組相比血清中EGF含量接近正常,與之比較無顯著差異(P>0.05)。維酶素組、高、低劑量組之間兩兩比較血清中EGF含量無顯著差異(P>0.05),但以高劑量組效果最為明顯。(4)對(duì)血清GAS含量的影響:與正常組相比,模型組血清GAS含量明顯降低,兩者比較有顯著差異(P<0.001)。經(jīng)維酶素和低劑量化濁解毒方治療后血清GAS含量雖有所升高,但二者與正
8、常組相比有顯著意義(P<0.01);而兩者之間無顯著差異(P>0.05)。高劑量化濁解毒方能有效升高血清GAS含量,與模型組相比有顯著意義(P<0.001);與維酶素組和低劑量組相比有顯著意義(P<0.05)。表明高劑量化濁解毒方可以通過調(diào)整胃腸激素水平達(dá)到保護(hù)胃黏膜的目的。(5)對(duì)前列腺素E2(PGE2)的影響:與正常組相比,模型組胃黏膜PGE2含量明顯降低,兩者相比有顯著意義(P<0.001),維酶素組和低劑量組與正常組比較有顯著差
9、異(P<0.001),但二者均能使PGE2含量有所回升。與模型組相比高、低劑量組、維酶素組胃黏膜PGE2含量明顯升高,有顯著意義(P<0.001、P<0.05、P<0.01),維酶素組和低劑量組對(duì)PGE2含量的調(diào)控不如高劑量組,與之相比有顯著差異(P<0.001),而兩者之間無顯著差異(P>0.05)。說明高劑量化濁解毒方在調(diào)節(jié)胃黏膜內(nèi)源性保護(hù)因子PGE2方面優(yōu)于其他兩個(gè)治療組。
結(jié)論:本實(shí)驗(yàn)證明化濁解毒方具有如下作用:(
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