參考劑量雙酚A對大鼠水迷宮行為影響的研究.pdf

1、目的：(1)模擬人群雙酚A(bisphenol A,BPA)的慢性環(huán)境暴露，建立參考劑量雙酚A的成年雄性大鼠慢性染毒模型，然后觀察雙酚A對模型大鼠及其子代的空間記憶行為的影響。(2)觀察高脂飲食和雙酚A對雄性大鼠空間記憶的聯(lián)合作用，以及染料木黃酮對BPA記憶損害是否有保護作用。
　　方法：第一部分：選擇22只60天齡的雄性Wistar大鼠（F0）隨機分成對照組和BPA組，每組11只，分別接受玉米油溶劑和含50μg/kg bw/da

2、y雙酚A（BPA）的玉米油干預(yù)10周。然后和未干預(yù)的發(fā)情期雌鼠進行交配。交配結(jié)束后約兩周，所有父系大鼠進行Morris水迷宮（MWM）測試一周，隨后立即處死，取腦組織和血清，分別檢測海馬乙酰膽堿酯酶（AChE）含量和血清游離雙酚 A的水平。子代（F1）大鼠未接受任何干預(yù)，自然飼養(yǎng)至56天，然后和它們的父代一樣進行水迷宮測試和海馬乙酰膽堿酯酶的檢測。所有實驗動物均常規(guī)定期記錄進食量和體重。第二部分：選擇72只60天齡的雄性Wistar大鼠

3、隨機給予標(biāo)準(zhǔn)對照飼料(control, CD)或者高脂飼料(high-fat-diet,HFD)，同時接受0,50μg/kg bw/day BPA和/或0,10 mg/kg bw/day GEN干預(yù)20周。隨后接受MWM空間記憶檢測。
　　結(jié)果：第一部分：（1）對照組和BPA組F0代雄性大鼠每日進食量和體重的組間比較無顯著性差異。（2）對照組和BPA組的孕鼠每日進食量和體重的組間比較無顯著性差異。（3）對照組和BPA組的F1代出生

4、性別比和窩重的比較無顯著性差異。出生后0天至55天期間，雄性比雌性的每日進食量[F(9,324)=60.99, P<0.01]和體重要大[F(1,36)=216.50, P<0.01]，組間同性別比較無顯著性差異。（4）F0代大鼠的水迷宮成績：BPA組的游泳距離[F(1,20)=7.39, P=0.01]和逃避潛伏期[F(1，20)=5.88，P=0.03]均較對照組明顯延長，游泳速度較對照組顯著提高[F(1,20)=6.25，P=0.

5、02]，而其跨平臺次數(shù)[t(20)=4.57，P<0.01]和目標(biāo)象限游泳時間[t(20)=4.41，P<0.01]均較對照組顯著減少。（5）F0代大鼠海馬AChE水平:BPA組海馬AChE水平顯著低于對照組[t(20)=2.71, P=0.01]。（6）F1代大鼠的水迷宮成績：BPA組的F1代與對照組的F1代同性別組間比較，游泳距離[F(1，36)=51.73，P<0.01]和逃避潛伏期[F(1，36)=25.07，P<0.01]均顯

6、著延長，BPA組的F1代雌性較對照組的F1代雌性跨平臺次數(shù)[t(18)=3.71，P<0.01]和目標(biāo)象限游泳時間[t(18)=2.78，P=0.01]均顯著減少；BPA組的F1代雌性比對照組的F1代雌性的游泳速度明顯提高[F(1，18)=4.99，P=0.03]，BPA組F1代的雌性與雄性相比，其跨平臺次數(shù)[t(18)=3.21，P<0.01]和目標(biāo)象限游泳時間[t(18)=2.78，P=0.01]均顯著減少，顯示了性別差異性，而對照

7、組無性別差異。（7）F1代大鼠的海馬AChE:對照組F1代的雌性與雄性相比有較高水平的海馬 AChE[t(18)=2.42, P=0.02]，顯示了性別差異，而BPA組的F1代無性別差異。（8）F0代大鼠血清雙酚A水平：對照組為1.88±0.34ng/ml，BPA組為12.71±2.35ng/ml，均在人群正常范圍之內(nèi)。
　　第二部分：在對照飼料組中：BPA和BPA+GEN組大鼠顯示了較長的游泳距離和潛伏期以及較短的目標(biāo)象限游泳時

8、間,而GEN組大鼠和對照組比較無線組性差異（游泳距離：F(3,32)=8.27，P<0.01，潛伏期：F(3,32)=5.88，P<0.01），所有干預(yù)組的大鼠與對照組比較游泳速度顯著提高[F(3,32)=3.41，P=0.03]。所有高脂飼料組的大鼠與標(biāo)準(zhǔn)飼料對照組的大鼠相比，一致性地顯示了較長的游泳距離和潛伏期以及較短的目標(biāo)象限游泳時間（所有P<0.01），除了有GEN干預(yù)的大鼠，其他高脂組的大鼠均顯示了較快的游泳速度（均P=0.0