碘過量和雙酚A對大鼠甲狀腺腫瘤發(fā)生的影響.pdf

1、研究背景：
　　甲狀腺癌是全球范圍內(nèi)發(fā)病率增加速度最快的腫瘤，也是最常見的內(nèi)分泌惡性腫瘤。流行病學(xué)資料提示，碘攝入量高的地區(qū)甲狀腺腫瘤發(fā)病率高，碘過量可能是甲狀腺腫瘤高發(fā)的重要因素。雙酚A(bisphenolA，BPA)是一種環(huán)境內(nèi)分泌干擾物，大量資料表明它具有類雌激素活性，可能在甲狀腺腫瘤發(fā)生過程中起到重要作用。我們先前的研究曾發(fā)現(xiàn)一定濃度的碘和BPA可促進人甲狀腺癌細胞的增殖。因此，進一步研究碘過量和BPA對動物水平甲狀腺腫瘤

2、發(fā)生的作用非常必要。
　　目的：
　　研究碘過量和雙酚A對甲狀腺腫瘤發(fā)生的影響，探討甲狀腺腫瘤發(fā)病機制，為甲狀腺腫瘤的防治提供依據(jù)，為我國碘鹽及雙酚A產(chǎn)品的使用提供一定的實驗基礎(chǔ)。
　　方法：
　　4周齡雌性F344大鼠110只，隨機分為致癌藥物N-亞硝基二異丙醇胺(DHPN)假給藥組（DN組，50只）和給藥組（DA組，60只）。BPA按體質(zhì)量(BW)給藥，碘化鉀按每升飲用水濃度給藥，將DN組分為5組:對照組、B

3、PA250μg/kg(BPA250)組、BPA250μg/kg+KI1000μg/L(BPA250+KI)組、BPA1000μg/kg(BPA1000)組、BPA1000μg/kg+KI1000μg/L(BPA1000+KI)組，每組10只。DA組同樣分為以上5組，另加KI1000μg/L(KI)組，共6組，每組10只。飼養(yǎng)16個月后處死，取血測血清FT3、FT4、TSH，取甲狀腺稱重后固定于福爾馬林，常規(guī)脫水包埋制作石蠟切片并行HE染

4、色，置于Olympus光學(xué)顯微鏡下由專業(yè)病理科醫(yī)師閱片，統(tǒng)計各組甲狀腺腫瘤類型和發(fā)生率。采用免疫組化SP法檢測細胞增殖指標(biāo)PCNA在各組大鼠甲狀腺組織中的表達，應(yīng)用Image-pro plus6.0軟件結(jié)合人工計數(shù)方法統(tǒng)計分析。實驗數(shù)據(jù)分析采用SPSS19.0統(tǒng)計軟件。計數(shù)資料采用Fisher確切概率法。計量資料以x±s表示，多組比較方差齊時采用方差分析，兩兩比較采用LSD分析，t檢驗;方差不齊時采用非參數(shù)檢驗。P＜0.05時差異有統(tǒng)計

5、學(xué)意義。
　　結(jié)果：
　　1.大鼠一般狀況
　　DN組:大鼠攝食量及體重增加，反應(yīng)靈敏，自主活動多，體毛濃密光滑，外陰周圍干燥，大便呈顆粒狀。DA組:大鼠逐漸出現(xiàn)體重增加較緩慢，攝食減少，精神萎靡，自主活動少，多臥位，體毛明顯脫落、干枯暗黃，腹部膨隆，外陰周圍有濕毛，多稀便。
　　2.大鼠體質(zhì)量
　　DA組對照組大鼠的平均體質(zhì)量小于DN組對照組(P＜0.05)。DN組和DA組其余組間平均體質(zhì)量差異無統(tǒng)計學(xué)意

6、義(P＞0.05)。
　　3.大鼠甲狀腺相對質(zhì)量(mg/100gBW)
　　DN組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。DA組中:KI組甲狀腺相對質(zhì)量最大，對照組最小，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）;僅給予雙酚A組甲狀腺相對質(zhì)量與對照組無差別(P＞0.05);同時給予BPA和KI組中，BPA250+KI組甲狀腺相對質(zhì)量大于對照組（P＜0.05），BPA1000+KI組甲狀腺相對質(zhì)量較對照組無差別（P＞0.05）。
　

7、　4.大鼠甲狀腺腫瘤
　　4.1大鼠甲狀腺腫瘤發(fā)生率 DN組中，BPA250+KI組和BPA1000+KI組分別有1例甲狀腺腫瘤出現(xiàn);DA組中，僅BPA250組無甲狀腺腫瘤發(fā)生，其余各組均有甲狀腺腫瘤出現(xiàn)。DA組較DN組腫瘤發(fā)生率增加(P＜0.05)。DA組中，BPA250+KI組甲狀腺腫瘤發(fā)生率最高(50％)，BPA1000+KI組甲狀腺腫瘤發(fā)生率(20％)與對照組無差別（P＞0.05）。
　　4.2大鼠甲狀腺腫瘤類型DA

8、組中，僅KI組1例為甲狀腺良性腫瘤（濾泡性腺瘤），其余腫瘤均為惡性腫瘤。所有惡性腫瘤類型中，僅DA組的BPA1000+KI組2個腫瘤類型分別為低分化癌、髓樣癌，其余均為乳頭狀癌。5.大鼠血FT3、FT4和TSH水平
　　5.1單獨加碘組與對照組相比:FT3、FT4兩組并無明顯差異，但DA組KI組TSH水平較DA組對照組明顯升高，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。
　　5.2單獨添加BPA組與對照組相比:FT3及TSH組間均

9、無明顯差異。DN組BPA1000組較對照組FT4水平明顯升高，其余各組FT4水平與對照組比較差異不明顯。
　　5.3同時添加BPA和過量碘組與對照組相比:DA組BPA250+KI組和BPA1000+KI組FT3、FT4均較對照組略高，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義。同時添加BPA和KI組TSH均比對照組略低，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義。
　　6.大鼠甲狀腺PCNA免疫組化結(jié)果
　　6.1大鼠甲狀腺PCNA免疫組化陽性率各組間差異并無統(tǒng)計學(xué)

10、意義（P＞0.05）。陽性率最高者為DA組BPA250+KI組(90.00％)，這與腫瘤發(fā)生率在該組最高是一致的。
　　6.2大鼠甲狀腺PCNA免疫組化評分組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義。評分最高為DA組BPA250+KI組，與DA組對照組相比差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05);DA組KI組評分高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。
　　結(jié)論：
　　1.DHPN能夠?qū)Υ笫蟮纳L發(fā)育及生命活動產(chǎn)生不利的影響，并具有促進甲狀腺

11、腫瘤發(fā)生的作用，是大鼠甲狀腺腫瘤模型的基礎(chǔ)用藥。
　　2.單獨碘過量具有促進大鼠甲狀腺組織增生的作用，但并未見促進甲狀腺腫瘤的發(fā)生。
　　3.單獨BPA暴露促進甲狀腺組織增生或甲狀腺腫瘤發(fā)生的作用不明顯，有待進一步研究。
　　4.在DHPN預(yù)處理條件下，一定濃度的BPA與過量碘協(xié)同作用可促進大鼠甲狀腺組織的增生。
　　5.單獨碘過量可以引起TSH水平升高，提示日常生活中過量碘攝入可能引起TSH升高。BPA單獨作用