發(fā)育早期暴露低劑量雙酚A對青春期雌性大鼠體重、糖代謝及瘦素影響的實驗研究.pdf

1、近年來，兒童和成人肥胖的發(fā)病率不斷增高，已成為嚴重危害人體健康的主要公共衛(wèi)生問題。醫(yī)學界認為，造成人體肥胖的主要原因是能量的攝入大于消耗，即攝食過多和缺乏運動是造成肥胖的關鍵因素。最近有動物實驗顯示，生命早期暴露某些環(huán)境內分泌干擾物（endocrine-disrupting chemicals，EDCs）能干擾脂肪代謝和能量平衡調節(jié)機制，從而引起肥胖;但EDCs引起肥胖的細胞和分子機制尚不清楚。因此，探討EDCs和肥胖的關系及機制成為目

2、前肥胖研究的熱點。
　　 雙酚A(Bisphenol A，BPA)是環(huán)境中普遍存在的一種環(huán)境內分泌干擾物，是聚碳酸脂塑料和環(huán)氧樹脂生產的關鍵單體，廣泛用于塑料和橡膠的生產，如嬰兒奶瓶、食品和飲料罐的內壁表層中，人體在正常情況下有廣泛的接觸機會，對人類健康造成了極大的威脅。人群研究顯示，被調查者尿中BPA的濃度與肥胖、糖尿病的發(fā)生率存在正相關關系。動物實驗也證實了BPA可以通過與機體內雌激素受體結合的方式，干擾胰島β細胞的分泌功能

3、，引起葡萄糖代謝紊亂。BPA可以由母體經胎盤和乳汁傳遞給子代，擾亂子代的正常發(fā)育。目前，有關BPA干擾能量代謝作用的研究國內外開展的比較少，BPA的作用方式可能為多途徑。為進一步探討B(tài)PA對體重的影響及機制，本研究采用孕鼠飲水方式暴露低劑量BPA，研究其對仔代雌鼠體重和糖代謝的影響，同時探討B(tài)PA對瘦素基因表達及分泌的影響，為進一步探討環(huán)境雌激素在肥胖及糖尿病發(fā)病中的作用及可能機制，采取有針對性防治措施提供參考依據。
　　 研究

4、目的：
　　 探討孕鼠暴露低劑量BPA對不同發(fā)育期子代雌鼠體重的影響，對青春期雌鼠空腹血糖、胰島素、血清瘦素水平及瘦素基因表達的影響，為闡述發(fā)育早期暴露環(huán)境相關劑量BPA與日后肥胖和胰島素抵抗關系及可能機制提供科學依據。
　　 實驗方法：
　　 清潔級健康SD雌性大鼠10只，SD雄性大鼠5只，每日晚8時按雌雄性別比例2∶1合籠交配，次日清晨對雌性大鼠陰道涂片檢查精子，凡查到精子雌性大鼠定為妊娠第0天(gestat

5、ion day(0)，GD(0))，孕鼠單籠飼養(yǎng)，自由攝食和飲水。按孕鼠體重隨機分對照組和實驗組（每組4只），實驗組從妊娠第6天開始飲用含1 mg/L BPA的水，至哺乳期結束，對照組則飲用含1％無水乙醇的涼開水。斷乳后仔代雄鼠斷頭處死，仔代雌鼠進食標準動物飼料，飲用不含BPA的水，3只/籠，繼續(xù)喂養(yǎng)5周。每天記錄大鼠的飲水、攝食量，每周稱量體重。實驗結束時大鼠腹主動脈采血，分離血清。取肝、腎、腎周脂肪和生殖器周脂肪墊并稱重。測定血清血

6、糖、胰島素、瘦素水平，測定生殖器周圍脂肪組織瘦素mRNA的表達水平。
　　 實驗結果：
　　 1、母鼠孕期和哺乳期生理情況
　　 在整個懷孕期間，實驗組孕鼠的體重增量、平均攝食量和飲水量與對照組孕鼠比較，沒有統(tǒng)計學差異（P＞0.05）;實驗組孕鼠子鼠數(shù)與對照組比較也沒有統(tǒng)計學差異(P＞0.05)。
　　 2、哺乳期兩組子鼠體重變化情況
　　 實驗組子鼠出生體重明顯大于對照組;第7天和21天實驗組雌

7、鼠體重明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。
　　 3、斷乳后兩組雌鼠體重變化情況
　　 從斷乳后第1周到第5周未，實驗組子代雌鼠體重均明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.01)。
　　 4、兩組子代雌鼠主要臟器系數(shù)及內臟脂肪系數(shù)比較
　　 與對照組比較，實驗組子代雌鼠生殖器系數(shù)、生殖器周圍脂肪系數(shù)顯著增高，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05);肝、腎系數(shù)和腎周脂肪系數(shù)沒有明顯差異(P＞0

8、.05)。
　　 5、兩組子代雌鼠空腹血糖、胰島素和瘦素水平比較
　　 實驗組子代雌鼠空腹血糖、胰島素水平及胰島素抵抗指數(shù)均顯著高于對照組，血清瘦素水平明顯低于對照組，以上差異均有統(tǒng)計學差異(P＜0.05或P＜0.01)。
　　 6、兩組子代雌鼠生殖器周圍脂肪組織瘦素mRNA表達水平比較
　　 與對照組比較，實驗組雌鼠生殖器周圍脂肪組織瘦素mRNA表達水平明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。

9、
　　 結論：
　　 1、孕期和哺乳期暴露低劑量雙酚A使子代雌鼠出生體重明顯增加，并持續(xù)至青春期。
　　 2、發(fā)育早期暴露雙酚A使青春期雌鼠生殖器（子宮+卵巢）重量和其周圍脂肪重量明顯增加，對肝和腎發(fā)育沒有明顯影響。
　　 3、發(fā)育早期暴露雙酚A可引起青春期雌鼠糖代謝紊亂，出現(xiàn)胰島素抵抗現(xiàn)象。
　　 4、發(fā)育早期暴露雙酚A降低脂肪組織瘦素mRNA表達，使青春期雌鼠血清瘦素水平明顯降低。