青春期雙酚A暴露對老年CD-1小鼠背海馬Syt1含量的影響.pdf

1、背景：隨著我國老齡化人口逐年增多,衰老已經(jīng)成為當(dāng)今社會面臨的一個難題。衰老伴隨多種能力的改變,其中,衰老相關(guān)學(xué)習(xí)記憶能力減退已經(jīng)成為研究熱點。既往研究證實腦內(nèi)海馬特定區(qū)域神經(jīng)元突觸蛋白含量的改變與學(xué)習(xí)記憶能力下降有關(guān)。海馬是學(xué)習(xí)、記憶等高級神經(jīng)活動的關(guān)鍵部位。研究提示海馬依賴性學(xué)習(xí)記憶能力的改變與突觸囊泡結(jié)合蛋白(Synaptotagmin1,Syt1)緊密相關(guān)。然而,目前有關(guān)Syt1在衰老過程中的含量改變的研究結(jié)果并不一致,而且在環(huán)境

2、雌激素雙酚A(Bisphenol A,BPA)干預(yù)衰老模型中,有關(guān)海馬組織Syt1含量改變的研究尚未見報道。
　　目的：①探討CD-1小鼠背側(cè)海馬Syt1蛋白含量的年齡相關(guān)性改變;②探討CD-1小鼠青春期雙酚A暴露對老年期后(行為認知學(xué)上已出現(xiàn)加速衰老)背海馬Syt1蛋白含量表達的影響。
　　方法：60只清潔級3周齡CD-1小鼠購于安徽省動物中心,雌雄各半,普通環(huán)境下分籠飼養(yǎng)。飼養(yǎng)環(huán)境為晝夜12h交替,溫度控制在20~25℃

3、,濕度控制在50％~60%。適應(yīng)性喂養(yǎng)一周后,隨機均分為對照組、低劑量BPA(1 mg/L)組和高劑量BPA(100 mg/L)組,每組20只。BPA購買于美國Sigma公司(貨號239658,99.9%分析純)。小鼠于出生后28～56天每天經(jīng)自然飲水過程給予BPA(用1%酒精溶解),對照組給予等容量1%酒精溶解于水中飲用。兩個劑量組每天通過飲水平均攝入的BPA量約為:高劑量雄鼠24.6～30.6 mg/kg/day、高劑量雌鼠23.3

4、～29.0 mg/kg/day,低劑量雄鼠0.23～0.30 mg/kg/day;低劑量雌鼠0.21～0.30 mg/kg/day。暴露后正常飼養(yǎng)。于17月齡進行行為學(xué)試驗。另購5月齡CD-1小鼠18只,雌雄各半,作為青年對照組,適應(yīng)性飼養(yǎng)一月,與處理組小鼠同時進行行為學(xué)檢測。以18月齡CD-1小鼠為對象,以6月齡小鼠為青年對照,采用免疫組織化學(xué)技術(shù)檢測背海馬Syt1含量(取平均光密度值作為蛋白的相對含量進入統(tǒng)計)。統(tǒng)計學(xué)分析涉及多因素

5、方差分析、兩獨立樣本t檢驗。
　　結(jié)果：①Syt1蛋白在所有參與實驗CD-1小鼠背海馬DG區(qū)、CA1區(qū)、CA3區(qū)各亞層內(nèi)均有表達;
　?、谂c6月齡CD-1小鼠比較,18月齡小鼠背海馬DG門區(qū)、顆粒細胞層、分子層,CA1區(qū)錐體細胞層、放射層,CA3區(qū)起層、錐體細胞層、分子層Syt1相對含量顯著升高(P<0.05);
　?、叟c老年對照組相比,青春期高劑量暴露BPA的CD-1小鼠背海馬在DG門區(qū)、分子層,CA3細胞層Syt1

6、含量顯著性升高(P<0.05);分開性別比較,BPA高劑量雄性組小鼠在CA3細胞層顯著高于老年對照組(P<0.05);BPA高劑雌性小鼠DG門區(qū)、分子層,CA1放射層Syt1含量顯著高于老年對照組(P<0.05);低劑量BPA暴露的CD-1小鼠背海馬Syt1含量與老年對照組相比,差異沒有統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。
　　結(jié)論：①在CD-1小鼠背側(cè)海馬各亞區(qū),Syt1含量呈不同程度的年齡相關(guān)性增加;②青春期雙酚A暴露的CD-1鼠,其