胚胎晚期母體暴露細(xì)菌脂多糖加速CD-1小鼠海馬依賴性行為年齡相關(guān)性改變.pdf

1、背景：“成人疾病的發(fā)育起源”學(xué)說(shuō)認(rèn)為許多成人疾病起因于生命早期的不良因素暴露。在個(gè)體發(fā)育早期（一般為胚胎期或新生期）接觸異常的環(huán)境因素，如營(yíng)養(yǎng)不良和化學(xué)毒物等，可引起發(fā)育體結(jié)構(gòu)、生理、代謝發(fā)生持久性“程序化（programming）”改變，導(dǎo)致諸如神經(jīng)退行性疾病可能起源于生命早期。細(xì)菌脂多糖（1ipopolysaeeharide，LPS）是革蘭氏陰性細(xì)菌細(xì)胞壁的主要毒性成份。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)：胚胎期母體暴露LPS可引起子代新生期或成年期神經(jīng)

2、發(fā)育損傷。最近研究發(fā)現(xiàn)胚胎中期或晚期暴露LPS可致足月產(chǎn)成年子鼠學(xué)習(xí)記憶能力提前減退，但是沒(méi)有動(dòng)態(tài)評(píng)估子鼠的生長(zhǎng)發(fā)育和系統(tǒng)的神經(jīng)行為（如種屬行為、焦慮行為、自發(fā)探索活動(dòng)能力、感覺(jué)運(yùn)動(dòng)平衡能力和空間、非空間學(xué)習(xí)記憶能力）的動(dòng)態(tài)變化。
　　 目的：研究胚胎晚期母體暴露LPS對(duì)子代CD-1小鼠生長(zhǎng)發(fā)育及動(dòng)態(tài)神經(jīng)行為學(xué)的影響。
　　 方法：CD-1小鼠（7周～8周，♂30 g～32g，♀26 g～28g）于實(shí)驗(yàn)前適應(yīng)性喂養(yǎng)1周。

3、交配時(shí)，按 2∶4（♂∶♀）于 21∶00 合籠。18只受孕鼠隨機(jī)分為二組。LPS組小鼠在孕15～l7天每天經(jīng)腹腔注射 LPS（50μg/kg）；對(duì)照組小鼠同期經(jīng)腹腔注射等容積生理鹽水。經(jīng)正常的孕期分娩和哺乳期，從每窩隨機(jī)各取2只子鼠（雌雄各半），每組各得18只，分開(kāi)群養(yǎng)。記錄從4周齡到青年（33周）的動(dòng)態(tài)體重。分別于35日齡、290日齡和400日齡時(shí)進(jìn)行相關(guān)的行為學(xué)實(shí)驗(yàn)檢測(cè)（包括種屬行為、感覺(jué)運(yùn)動(dòng)平衡能力、焦慮行為、自發(fā)探索活動(dòng)能力、

4、空間學(xué)習(xí)記憶能力、非空間學(xué)習(xí)記憶能力）。
　　 結(jié)果：①重復(fù)測(cè)定的方差分析表明LPS組和對(duì)照組小鼠體重的動(dòng)態(tài)變化無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（F(1,16)=0.762，P=0.391），但雄鼠體重大于雌鼠（F(1,16)=27.20，P<0.01）；②在35日齡時(shí)，LPS組和對(duì)照組間的焦慮行為和自發(fā)探索活動(dòng)能力（曠場(chǎng)任務(wù)）差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；③在290日齡時(shí)，LPS組和對(duì)照組間的種屬行為（儲(chǔ)藏、挖掘、筑巢）、焦慮行為和自發(fā)探索活

5、動(dòng)能力（曠場(chǎng)任務(wù)）、感覺(jué)平衡運(yùn)動(dòng)能力（10mm圓平衡木和緊繩任務(wù)）及空間學(xué)習(xí)記憶能力（六臂輻射狀水迷宮任務(wù)）差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；④在400日齡時(shí)，LPS組和對(duì)照組之間的自發(fā)探索活動(dòng)能力和焦慮行為（曠場(chǎng)、高架十字迷宮、黑白巷任務(wù)）、感覺(jué)平衡運(yùn)動(dòng)能力（平衡木和緊繩任務(wù)）差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。但是，LPS組小鼠儲(chǔ)藏和挖掘能力高于對(duì)照組（P＜0.05），而筑巢能力低于對(duì)照組（P＜0.05）。LPS組的空間學(xué)習(xí)記憶能力（