新型多肽共聚物的合成及環(huán)境響應(yīng)性超分子組裝研究.pdf

1、近年來，以多肽為基礎(chǔ)構(gòu)建的新型生物醫(yī)用高分子材料，由于其獨特的理化性質(zhì)、良好的生物相容性和生物降解性，已成為當(dāng)前研究的熱點之一。然而，由于多肽及多肽衍生物結(jié)構(gòu)上的特殊性，使得不同拓撲結(jié)構(gòu)的多肽共聚物在合成制備上仍存在著較大的困難。據(jù)此，本論文將采用近年來倍受關(guān)注的原子轉(zhuǎn)移自由基聚合(ATRP)、點擊化學(xué)(Click Chemistry)等技術(shù)，與傳統(tǒng)的α-氨基酸N-羧基內(nèi)酸酐(NCA)開環(huán)反應(yīng)的方法相結(jié)合，合成了一系列含多肽的嵌段聚合物

2、及星型雜臂聚合物。另一方面，多肽鏈在pH值、離子強度和溫度等環(huán)境因素的影響下可以可逆的改變自身構(gòu)象，例如α-螺旋、β-折疊和無規(guī)線團等，同時這種肽鏈構(gòu)象上的轉(zhuǎn)變也伴隨著水溶性的變化。利用多肽嵌段的該種特殊性，便可詳細的研究含有多肽的嵌段聚合物及星型雜臂聚合物在水溶液中的環(huán)境敏感膠束化行為。具體來說，本論文的工作主要包括以下兩方面內(nèi)容： 1.利用大分子引發(fā)劑引發(fā)NCA開環(huán)的方法，合成了聚N-異丙基丙烯酰胺-b-聚L-谷氨酸(PNI

3、PAM-b-PLGA)兩嵌段聚合物和聚L-谷氨酸-6-聚環(huán)氧丙烷-b-聚L-谷氨酸(PLGA-b-PPO-b-PLGA)三嵌段聚合物。這兩種聚合物都具有pH和溫度響應(yīng)性的多重膠束化性質(zhì)，同時在膠束化過程中還伴隨有無規(guī)線團與螺旋結(jié)構(gòu)之間的構(gòu)象轉(zhuǎn)變。另外，還可利用停流光譜儀研究PNIPAM-b-PLGA嵌段聚合物的pH誘導(dǎo)膠束化動力學(xué)，并對于其膠束化過程中所形成的PLGA核的螺旋構(gòu)型對膠束穩(wěn)定性的影響進行了討論。 2.將NCA開環(huán)反

4、應(yīng)與ATRP，點擊化學(xué)等技術(shù)相結(jié)合，設(shè)計并合成了一系列組成多樣且結(jié)構(gòu)確定的含多肽星型雜臂共聚物，包括：聚L-賴氨酸-b-(聚L-谷氨酸)<,2>，聚ε-己內(nèi)酯-b-(聚L-賴氨酸)<,3>及聚N-異丙基丙烯酰胺-b-(聚L-谷氨酸)<,3>。其主要設(shè)計思想是：首先通過各種活性/可控自由基聚合方法將疊氮和炔基等特定的點擊化學(xué)反應(yīng)位點引入合成高分子鏈或多肽鏈：然后在Cu(Ⅰ)的催化下進行點擊反應(yīng)，從而得到了特定鏈構(gòu)造的含多肽非線型聚合物?？?/p>