染色體22q11微缺失綜合征的篩查與診斷及其智能發(fā)育狀況的研究.pdf

1、染色體22q11微缺失綜合征(22q11 Deletion Syndrome，22q11 DS)是常見的遺傳性智能發(fā)育遲滯疾病之一，發(fā)病率高達1/4000，常由22號染色體長臂15-3Mb雜合性缺失導(dǎo)致，其臨床表型變異廣泛，常累及多個系統(tǒng)，影響患兒的身心健康，造成家庭和社會的沉重負擔。早期篩查、早期診斷和隨訪病人，并及時開展特殊教育，能改善患兒的生活質(zhì)量，對患)L家庭和社會均意義重大。
　　 本研究應(yīng)用SYBR()Green I

2、染料的單引物TUPLEI實時熒光定量PCR(Real-Time Polymerase Chain Reaction，RT-PCR)的方法來篩查22q11 DS其DNA拷貝數(shù)的改變，并證實這是一種經(jīng)濟、快速和有效的方法。該方法受試者工作特征曲線(Receiver operating characteristic，ROC)下的面積(area under the curve，AUC)高達0.995，與AUC=0.5相比，在統(tǒng)計學(xué)上具有顯著差異

3、，說明其診斷價值較高；研究中還進一步探討了篩查的最佳切值問題，結(jié)果發(fā)現(xiàn)以TUPLE1/G6PDH相對基因拷貝數(shù)比值0.79為最佳切值，可達到100％的篩查靈敏度和94.2％的特異度。此外，通過增加22q11微缺失區(qū)域的引物數(shù)量，進行多引物RT-PCR，還發(fā)現(xiàn)了2例不典型缺失病人，同時也收集了缺失位點和缺失片段長度的相關(guān)信息，為后續(xù)基因型和臨床表型的相關(guān)性研究提供了基礎(chǔ)。
　　 本研究于國內(nèi)首次相對量化了對于22q11 DS有預(yù)測

4、診斷意義的臨床特征及其組合，較為全面的觀察評估了22q11 DS常見報道存在異常的面部、心臟、免疫、內(nèi)分泌、生長發(fā)育、認知和精神行為情況。研究結(jié)果顯示“綜合征性的心臟畸形”(即心臟畸形合并其他兩項以上臨床表現(xiàn))這一特征的判別式能力最高，達84.2％，說明其預(yù)測診斷22q11 DS的效力最高；進一步Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)，免疫問題、整體面容異常和先天性心臟病是三項最重要的預(yù)測診斷22q11 DS的臨床表型變量，并建立了相對應(yīng)的Log

5、istic回歸方程：Y=-8.278+2.240x1+4.317x2+4.164x3，P=exp(y)/[1+exp(y)]，以指導(dǎo)臨床早期發(fā)現(xiàn)病人，提高檢出率。
　　 迄今，關(guān)于我國22q11 DS患兒智能狀況的研究尚是空白。本研究應(yīng)用韋氏兒童智力量表和社會適應(yīng)量表評價了22q11 DS患兒的智商和社會適應(yīng)能力。結(jié)果發(fā)現(xiàn)我國22q11 DS患兒的智力呈輕至中度落后，智能狀態(tài)較威廉斯綜合征患兒好，但其操作智商和言語智商發(fā)展不平衡