發(fā)作性運動源性運動障礙臨床和腦電圖特征與PRRT2基因相關性研究.pdf

1、目的：研究發(fā)作性運動源性運動障礙（Paroxysmal Kinesigenic Dyskinesia，PKD）患者的臨床和腦電圖（Electroencephalogram）的特征。分析在PKD患者中具有PRRT2（Proline-rich transmembrane protein2）基因突變和無突變的患者其臨床和腦電圖特征的差異，探討發(fā)作性運動源性運動障礙基因型與表型的關系。
　　方法：收集廣州醫(yī)科大學附屬第二醫(yī)院癲癇中心200

2、4年至2013年期間診斷的發(fā)作性運動源性運動障礙(PKD)患者（根據(jù)Bruno2004年制定的對PKD的診斷標準），再根據(jù) PKD患者是否伴有其它發(fā)作性神經(jīng)系統(tǒng)疾病分為經(jīng)典型 PKD和變異型PKD。整理包括：性別、發(fā)病年齡、發(fā)作臨床表現(xiàn)、家族史、輔助檢查、藥物反應等方面臨床資料。并提取患者外周血中的DNA，通過PCR技術對患者PRRT2基因外顯子區(qū)域進行篩查。根據(jù)篩查結果將患者分為突變組和非突變組，分析PKD患者的臨床以及腦電圖特點，并

3、比較上述特點在突變組和非突變組中是否存在差異。
　　結果：共確診了69例發(fā)作性運動源性運動障礙患者，對其中52例進行了PRRT2基因篩查，其中有23例患者(44％)具有突變，29例患者(56%)無 PRRT2突變。本研究中共發(fā)現(xiàn)了8種不同的突變位點，包含了4個框移突變：c.117delA、c.510dupT、c.579dupA、c.649dupC，1個無義突變：c.649C>T，3個錯義突變：c.647C>G、c.872C>T、c

4、.640G>C。其中c.649dupC突變占所有突變71%比率。在突變患者中診斷為經(jīng)典型 PKD患者6例(26.08%)、變異型 PKD患者17人(73.92%)，其中嬰兒驚厥伴手足舞蹈徐動癥（ICCA）7例(30.43%)、PKD+夜發(fā)驚厥（NC）2例(8.70%)、PKD+嬰兒非驚厥發(fā)作（INCS）2例(8.70%)、PKD+高熱驚厥（FS）3例(13.04%)、PKD+癲癇（EP)2例(8.7%)、PKD+肌?。∕yopathy）

5、1例(4.35%)。非突變患者中，經(jīng)典型PKD患者19例(65.52)、變異型PKD10例(34.48%)，其中ICCA2(6.9%)例、PKD+INCS1例(3.45%)、PKD+FS1(3.45%)例、PKD+EP6(20.69%)例。對比突變組和非突變組，突變組中家族史陽性率高于非突變組(P=0.002)，在診斷分類中變異型 PKD患者的PRRT2突變率高于經(jīng)典型PKD患者(P=0.005)。但在性別、發(fā)病年齡、診斷年齡、發(fā)作頻率

6、、發(fā)作持續(xù)時間、起病至就診時間、影像學、藥物反應等方面無統(tǒng)計學差異。腦電圖方面，本研究中共收集到 PKD患者腦電圖（EEG）52例，發(fā)作間期 EEG正常23(44%)例、異常29(56%)例。EEG異常結果中經(jīng)典型PKD患者14例（48.48%）、ICCA患者3（10.34%）例、PKD+NC患者2例（6.9%）、PKD+INCS患者1例（3.45%）、PKD+Myopathy患者1例（3.45%），以上患者腦電圖多表現(xiàn)為額顳區(qū)的慢波，

7、無癲癇樣放電。EEG異常的患者除全部8例PKD+EP和1例PKD+NC患者可出現(xiàn)發(fā)作間期癲癇樣放電外，其余各亞型中EEG異常均表現(xiàn)為：額顳區(qū)的非特異性慢波活動，無癲癇樣放電。在20例發(fā)作期腦電圖中，僅3例(15%)腦電圖異常，包括2例PKD+NC和1例PKD+EP患者，PKD+NC患者表現(xiàn)為癲癇樣放電，而PKD+EP患者表現(xiàn)為雙側顳區(qū)慢波。突變組和非突變組未見腦電圖改變有統(tǒng)計學差異。
　　結論：⑴本研究進一步確認了PRRT2是PK

8、D患者的主要致病基因，c.649dupC突變?yōu)闊狳c突變，且其表型具有明顯的異質(zhì)性。⑵PRRT2基因突變的陽性率與PKD患者是否有家族史明顯相關。在合并有其它神經(jīng)系統(tǒng)癥狀的PKD患者中PRRT2突變陽性率更高。而患者的性別、發(fā)病年齡、診斷年齡、發(fā)病頻率、發(fā)作持續(xù)時間、起病至就診時間、影像學表現(xiàn)、藥物反應等臨床特征與是否出現(xiàn)PRRT2突變無明顯相關性。⑶56%的PKD患者可有發(fā)作間期腦電圖異常表現(xiàn)。單純的PKD患者腦電圖異常以非特異性的額顳