多發(fā)性骨髓瘤DAZAP2基因啟動(dòng)子甲基化與表達(dá)下調(diào)的研究.pdf_第1頁
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文檔簡介

1、腫瘤的發(fā)生是一個(gè)多階段、多途徑、多基因參與的過程。為了尋找多發(fā)性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)新的相關(guān)基因,本中心石奕武博士等利用cDNA芯片分析了MM患者與正常人骨髓單個(gè)核細(xì)胞的基因表達(dá),顯示DAZAP2(deleted in azoospermia associatedprotein 2)基因的表達(dá)在MM患者中明顯下調(diào)。用半定量RT-PCR和Western blot檢測MM患者和正常對照骨髓單個(gè)核細(xì)胞DAZAP2基

2、因的表達(dá),得到了相同的結(jié)果,表明DAZAP2在MM患者中的表達(dá)是下調(diào)的,DAZAP2基因可能在MM的發(fā)生發(fā)展過程中具有重要的作用。 表觀遺傳學(xué)的改變在腫瘤的形成過程中起到重要的作用,如DNA的異常甲基化。DNA的甲基化對生物的遺傳信息起重要的調(diào)節(jié)作用,異常的啟動(dòng)子甲基化模式可以通過抑制轉(zhuǎn)錄、使抑癌基因失活等方式來促發(fā)疾病。 為了在表觀遺傳學(xué)上探討MM中DAZAP2表達(dá)下調(diào)的原因,我們對MM細(xì)胞系和MM病人骨髓DAZAP2

3、基因啟動(dòng)子的甲基化進(jìn)行了分析。在KM3和ARH-77細(xì)胞中,我們用MSP分析了DAZAP2基因啟動(dòng)子的高甲基化,同時(shí)用半定量RT-PCR.分析其mRNA表達(dá)的情況,發(fā)現(xiàn)DAZAP2基因表達(dá)下調(diào)的KM3細(xì)胞經(jīng)過5-aza-2'-deoxycytidine(5-aza-dc)的處理后,DAZAP2的表達(dá)可以得到恢復(fù)。實(shí)驗(yàn)中還分析了13例MM和12例正常人骨髓DAZAP2基因啟動(dòng)子的高甲基化與其表達(dá)的關(guān)系,結(jié)果顯示DAZAP2啟動(dòng)子的高甲基化

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