多發(fā)性骨髓瘤DAZAP2基因啟動子結構和功能研究.pdf

1、分類號～???? U D C ????Y 9 9 7 1 7 7密級一??一． 編號??一?．午南大學C E N T R A L S O U T H U N I V E R S I T Y碩士學位論文論文題目．．．多發(fā)佳置髓瘤．Q 麓終艘．基因肩動融構狙功能夠院．學科、專業(yè)：???生物_ 化堂皇簸王生物蘭??一研究生姓名：???????焦?．為???????指導教師：??????胡雛瓤?教攮????．中南大學二O O 六年五月中南大學碩

2、士學位論文 英文摘要A B S T R A C TI no r d e r t O f i n dn e wm u l t i p l em y e l o m aa s s o c i a t e dg e n e s ，Y i - W u S k i ，e t a la n a l y z e dd i f f e r e n t i a l s c r e e n i n go fe D N A c h i p sb c t w

3、c c nm R N A f r o mb o n em a r r o wm o n o n u c l e a r c e l l s o f M Mp a t i e n t s a n d n o r m a l c o n s o l s ，a n d f o u n d t h a tD A Z A P 2 ( d e l e t e di na z c o s p e r m i a a s s o c i a t e d

4、 p r o t e i n 2 ) w a st h e m o s tp r o f o u n d l yd o w n - r e g u l a t e d g e n e ．T h e r e s u l t s a r c c o n s i s t e n t w i t h t h a t 0 1 1 0 b y d e t e c t i n ge x p r e s s i o n o f D A Z A P 2

5、i nt h eb o n en 招n 伽m o n o n u c l e a rc e l l so fM M p a t i e n t sa n dn o r m a lc o n t r o l sb ym e a n so fs e m i - q u a m i t a t i v eR T - P C R a n dW e s t e r nB l o t t i n g ．A l lt h e s er e s u l

6、 t ss h o w e dt h a tD A Z A P 2i s s i g u l f i c a t i v eb i o l o g i c a l l yi nt h eo r i g i na n dd e v e l o p m e n t o f M M ．F o r t h ef u r t h e ru n d e r s t a n d i n go f D A Z A P 2 i nt h eo r i g

7、 i no fM M ，w e f o r e a s t t h ep r o m o t e rr e g i o no fD A Z A P 2b ym e a n so fb i o i n f o r m a t i c s m e t h o d s ．T h e r e s u l t ss h o w e d t h a tt h e r ew e r e t h r e e C p O i s l a n d s i

8、nt h i sr e g i o n ．W e s u b e l o n e da c e r t a i n g e n es e q u e n c eo ft k i s p r o m o t e rr e g i o n I n t O t h e I n c i f e r a s er e p o r t e r g e n ev e c t o r ，a n di n s e r t e dt h eo n em e

9、 t h y l a t e db yM ．S s sIm e f t h y l a s ei n t Ot h el u c i f e r a s er e p o r t e rg e n ev e c t o r ．T h e nw e l r a n s f e c t e c lt h eo 叭l s 廿u c 協i n t OC O S ．7 c e l l s ．T h cr e s e t ss h o w e dt

10、 h ea c t i v i t yo ft h a t s e q u e n c e i s v e r yh i g h a f t e r d e t e c t i o n , b u tt h e a c t i v i t y o f t h em e t h y l a t e ds e q u e n c ei s s u p p r e s s e ds i g n i f i c a n t l y ．T h a

11、 t g a v e1 1 88 0 m e i d e a st h a tD N Am c t h y l a t i o n i sv e r yi m p o r m m i n t h eo r i g i no f M M ．W h a t ’sm o r e ，w es u b c l o n e d t h ed i f f e r e n t i a l l o n gs e q u e n c e o ft h i

12、s p r o m o t e r r e g i o n i n t o l u c i f e r a s er e p o r t e r g e n ev e c t o r s 。a n d 蜘a s f e c t o d t h o s e ∞璐n u c 略i n t oC O S - 7c e l l s ．T h e nw e f o u n dt h ec o r es e q u e n c e i nt h i

13、 sp r o m o t e r r e g i o n a n d s o m e r e g i o n s o f r e g u l a t i n g g e n e t r a n s c r i p t i o nK e y w o r d s m u l t i p l em y e l o m a , D A Z A P 2 g e n e 。p r o m o t e r , m e t h y l a t i o