早期凋亡細(xì)胞炎癥及免疫抑制性質(zhì)的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、為進(jìn)一步證明"凋亡細(xì)胞具有主動(dòng)免疫抑制性質(zhì)"這一觀點(diǎn),本研究用紫外線照射誘導(dǎo)早期凋亡細(xì)胞,并建立吞噬細(xì)胞吞噬早期凋亡細(xì)胞的模型,分別用流式細(xì)胞儀、激光共聚焦顯微鏡、蛋白印記、ELISA、RT-PCR、病理組織學(xué)檢查、3H標(biāo)記的混合淋巴細(xì)胞反應(yīng)等方法證明:(1)吞噬早期凋亡細(xì)胞的巨噬細(xì)胞能夠明顯抑制ConA刺激下的T淋巴細(xì)胞活化.(2)吞噬早期凋亡細(xì)胞的不成熟DC,其共刺激分子的表達(dá)受抑制;和淋巴細(xì)胞混合培養(yǎng)后,T淋巴細(xì)胞增殖受抑制;不成

2、熟DC吞噬晚期凋亡細(xì)胞后,共刺激分子的表達(dá)明顯上調(diào),分泌IL12p70,并刺激T淋巴細(xì)胞增殖.(3)向炎癥部位注入外源性早期凋亡細(xì)胞可有效抑制LPS誘導(dǎo)的炎癥反應(yīng).(4)凋亡細(xì)胞的炎癥及免疫抑制性質(zhì)依賴于早期凋亡細(xì)胞釋放TGF β 1.由此我們可以得出結(jié)論:早期凋亡細(xì)胞具有主動(dòng)的免疫抑制性質(zhì),這種免疫抑制性歸因于早期凋亡細(xì)胞釋放免疫抑制性細(xì)胞因子TGF β 1.結(jié)論早期凋亡細(xì)胞具有炎癥及免疫抑制性質(zhì),依據(jù)如下(1)早期凋亡細(xì)胞修飾了巨噬

3、細(xì)胞的生物學(xué)行為,減少巨噬細(xì)胞分泌炎癥性細(xì)胞因子.(2)早期凋亡細(xì)胞釋放TGF β 1,可能通過巨噬細(xì)胞表面分子的激活機(jī)制,從而抑制ConA刺激下的T淋巴細(xì)胞活化,表現(xiàn)為CD69、CD25、CD71的表達(dá)受抑制.(3)骨髓源性不成熟DC吞噬早期凋亡細(xì)胞后,共刺激分子的表達(dá)及MHC-Ⅱ分子的表達(dá)未見上調(diào),MLR顯示淋巴細(xì)胞增殖受抑制;吞噬了晚期凋亡細(xì)胞后,骨髓源性不成熟DC趨于成熟,MHC-Ⅱ分子及共刺激分子的表達(dá)明顯上調(diào),分泌IL12P