基質(zhì)細胞因子對CD34+骨髓干細胞心肌歸巢影響的實驗性研究.pdf

1、研究背景及目的；冠心病(CoronaryHeartDisease)的發(fā)病率逐年升高，已成為導致死亡的主要原因。其中最嚴重的是急性心肌梗塞，心肌細胞損傷甚至死亡，使心肌失去收縮和舒張功能，疤痕的形成、心室的重構(gòu)等一系列心肌結(jié)構(gòu)和功能的變化，最終導致心力衰竭。現(xiàn)有的藥物治療、介入治療、手術(shù)治療都不能替代及復生壞死心?。恍呐K移植也由于供體來源、免疫排斥和技術(shù)難度等使其在臨床應(yīng)用受到很大限制。隨著研究的進展，人們轉(zhuǎn)向“細胞治療”，即通過移植或動

2、員干細胞包括胚胎干細胞、骨骼肌衛(wèi)星細胞、骨髓干細胞等至心肌梗死區(qū)，希望能代替壞死的心肌細胞，恢復心功能。這方面已取得了很大進展，但由于胚胎干細胞、骨骼肌衛(wèi)星細胞均未能在結(jié)構(gòu)和功能上與存活心肌細胞整合為一體，目前研究主要集中于骨髓干細胞。骨髓干細胞(Bonemarrowstemcells，BMSCs)是具有自我更新和分化潛能的細胞群體可以分化為心肌細胞、血管內(nèi)皮細胞，同時在心肌微環(huán)境中可通過自分泌或旁分泌的方式分泌炎性細胞因子、血管生長因

3、子等誘導血管生成或促使心肌細胞分泌多種促血管生長的細胞因子增加局部心肌細胞的供血，從而改善心功能，為心肌損傷的修復治療帶來了新的希望。 本試驗在大鼠心肌梗死模型的基礎(chǔ)上，研究使用具有骨髓干細胞動員作用的細胞因子SDF-1(stromalcellderived-factor-1，SDF-1)，促進骨髓干細胞的動員，探討骨髓干細胞向心肌梗死區(qū)遷移、歸巢、參與心肌梗死修復的可能機制。 材料與方法；健康雄性Wistar大鼠60只

4、，體重250～300g。隨機分成4組，每組15只。隨機分組Ⅰ為假手術(shù)組，組Ⅱ為心肌梗死+生理鹽水，組Ⅲ為心肌梗死+SDF-1抗體，組Ⅳ為心肌梗死+SDF-1。在大鼠心肌梗死模型后24h，7天和14天后分別先后各處死大鼠5只，取出心臟，做病理學檢查，免疫組織化學及酶聯(lián)免疫吸附法檢測心肌組織SDF-1的表達，梗死區(qū)CD34+細胞的變化及局部心肌梗死區(qū)毛細血管的密度。 結(jié)果；心肌梗死后1dSDF-1表達最高(2.62±0.28ng/m

5、l)，隨時間的推移，其濃度迅速降低7d(0.24±0.11ng/ml，P＜001)，至14d時已檢測不到SDF-1的表達；假手術(shù)組始終無SDF-1的表達；在心肌梗死區(qū)邊緣局部注射SDF-1后24h可見CD34+骨髓干細胞浸潤(22.48±4.36個/每高倍視野)，未注射SDF-1的心肌梗死區(qū)也可見CD34+骨髓干細胞浸潤，但CD34+骨髓干細胞數(shù)僅為(8.03±1.14個/每高倍視野，P＜0.01)；心肌梗死后14d，注射SDF-1組與

6、未注射組心肌梗死區(qū)毛細血管密度分別為9.47±2.4vs2.77±1.64，P＜0.01。 結(jié)論；1.心肌梗死后心肌的微環(huán)境發(fā)生變化，缺血心肌組織表達細胞因子SDF-1，可以啟動機體的自身修復過程，促進骨髓干細胞向心肌歸巢，參與心肌梗死的修復。 2.SDF-1通過動員骨髓干細胞遷移到心肌梗死的微環(huán)境中，能分化為心肌細胞、新生毛細血管，減輕心肌梗死后心功能的損害，增加局部的血供。 3.動員的CD34+細胞在心肌梗死